細胞死に注目した熱傷治療の新規開発

聚焦细胞死亡的烧伤治疗新进展

• 批准号: 19K10028
• 负责人: 松浦 喜貴
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10028/
• 关键词: 細胞死; burn woun progression; 新規治療材; シルクエラスチン; burn wound progression; アポトーシス; 熱傷深度; ネクローシス; 熱傷モデル; ステロイド

熱傷に関する研究として、細胞死に注目してアポトーシスとネクローシスとburn wound progressionに関する研究を行ってきた。熱傷の低温度では、アポトーシスが、温度上昇すればネクローシスが生じることが示され、線維芽細胞を使用したin vitroの実験では、ベタメタゾンによるアポトーシス予防効果がすでに示されている。さらなる追加の実験として、ネクローシスやアポトーシスを抑制する薬剤が熱傷の細胞死を抑制するかどうかについて検証してきた。しかし、in vitoroでは細胞死を抑制する有用な実験結果は得られなかった。また、熱傷作成装置を用いたラットを用いた研究では、ベタメタゾン軟膏によるburn wound progressionの予防効果は一部認めた。組織学的な評価として、アポトーシスをみるためにタネル法を用いた。熱傷辺縁でのアポトーシス陽性細胞は確認できたものの、タネル陽性細胞とburn wound progressionとの関係を示すことが困難であった。つまり、組織の実験ではベタメタゾンによるburn wound progressionの抑制はあるものの、ベタメタゾンがアポトーシスを抑制し、burn wound progressionに導くと予想した仮定は、実験データからは証明することはできなかった。熱傷の新規治療として、シルクエラスチンの創傷治癒効果をラット熱傷モデルについても検証した。Ⅱ度熱傷、Ⅲ度熱傷のデブリードマン後に使用したところ、上皮化の長さ、肉芽組織の厚さ、創部収縮率に関して有用なデータが得られた。メカニズムの検証として、血管新生についても調べた。

作为烧伤创面研究的一部分，我专注于细胞死亡，并对细胞凋亡、坏死和烧伤创面进展进行了研究。研究表明，烧伤损伤的低温会导致细胞凋亡，而升高温度会导致坏死，并且使用成纤维细胞的体外实验已经表明倍他米松具有抗细胞凋亡作用。在其他实验中，我们测试了抑制坏死和凋亡的药物是否可以抑制烧伤中的细胞死亡。然而，在体外没有获得抑制细胞死亡的有用实验结果。此外，在一项使用烧伤创面创建装置的大鼠研究中，倍他米松软膏对预防烧伤创面进展部分有效。对于组织学评价，使用Tunnel法观察细胞凋亡。尽管在烧伤创面边缘确认了凋亡阳性细胞，但很难证明Tanel阳性细胞与烧伤创面进展之间的关系。换句话说，尽管倍他米松在组织实验中抑制了烧伤创面进展，但倍他米松抑制细胞凋亡并导致烧伤创面进展的假设无法从实验数据中得到证实。作为一种治疗烧伤的新疗法，丝弹性蛋白的创面愈合效果也在大鼠烧伤模型中得到了验证。当二度和三度烧伤清创后使用时，获得了关于上皮长度、肉芽组织厚度和伤口收缩率的有用数据。为了验证该机制，还研究了血管生成。

项目成果

ベタメタゾンは熱傷深達を予防できるか～in vivo および in vitro熱傷モデルを用いた研究

使用体内和体外烧伤模型进行研究可以预防深度烧伤吗？

• 发表时间: 2020
• 作者: 峰 いずみ;庄司拓平;吉川祐司;齋藤朱音;篠田啓;松浦 喜貴
• 通讯作者: 松浦 喜貴