膀胱平滑筋層間ASIC陽性細胞の膀胱伸展刺激受容における役割の検討

膀胱平滑肌层间 ASIC 阳性细胞在接受膀胱牵拉刺激中作用的检测

基本信息

批准号：
19K09697
负责人：
柴田泰宏
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

過度の尿意や尿意切迫感といった排尿に関連する症状に悩む患者が多数存在する一方で、尿意を受容する機構についての全体像は解明されているとは言い難い状況にある。私たちはこれまでに機械刺激受容体候補遺伝子であるASIC（Acid Sensing Ion Channel：酸感受性イオンチャネル）ファミリーを中心に膀胱における尿意受容機構の解析を行ってきた。そのなかで、ASIC4遺伝子が膀胱平滑筋層に発現していること、および、アフリカツメガエル卵母細胞をもちいた発現系で機械刺激の一種である浸透圧変化によってASIC4を介した流入電流が増減することを見いだした。このことからASIC4が膀胱における機械刺激受容に何らかの役割を果たしていることが推察される。これらより、ASICファミリー、特にASIC4を主なターゲットとした膀胱の機械刺激受容機構、尿意発生機構の解明を目指すとともに、膀胱の感覚入力そのものを標的とした過活動膀胱治療に対する新規の治療戦略へとつなげることを目標として研究を計画した。本年度においては、本人の新型コロナ感染症罹患と後遺症、ワクチン接種による熱発、同居家族の新型コロナウイルス感染による濃厚接触者認定数回などにより、当初の実験計画から計画変更の必要性が生じた。このため、行う研究を厳選し、主に遺伝子改変動物の作出に関する準備としてのコンストラクトの設計およびターゲティングベクター作製を中心とした。また、新型コロナウイルス感染症による特例処置を利用して予算の多くを次年度に繰り越すこととした。当該年度内に行った具体的な進捗状況については次項に記載する。

虽然许多患者患有与排尿相关的症状，例如过度的排尿冲动或尿急感，但很难说接受排尿冲动的机制的整体情况已经被阐明。到目前为止，我们已经分析了膀胱中的尿受体机制，重点关注机械刺激受体候选基因的 ASIC（酸感应离子通道）家族。其中，ASIC4基因在膀胱平滑肌层中表达，在使用非洲爪蟾卵母细胞的表达系统中，通过ASIC4的流入电流由于渗透压的变化而增加或减少，这是我发现的一种机械刺激。。这表明 ASIC4 在膀胱接收机械刺激方面发挥一定作用。基于这些发现，我们旨在阐明膀胱的机械刺激受体机制和尿急产生机制，主要针对ASIC家族，特别是ASIC4，并开发针对膀胱感觉输入的膀胱过度活动症治疗新策略这项研究本身的目的就是建立联系。今年，由于个人感染新冠病毒及其后遗症、接种疫苗引起发热，以及同一家庭的多例家庭成员因感染病毒而被认定为密切接触者，需要改变原定的实验计划。感染新型冠状病毒。因此，我们仔细选择了将要进行的研究，主要侧重于构建体的设计和靶向载体的生产，为生产转基因动物做准备。此外，还决定利用因新型冠状病毒感染而采取的特别措施，将大部分预算结转至下一财年。相关财年内取得的具体进展将在下一节介绍。