視床下部傷害に着目したくも膜下出血の新たな予後決定病態の解明

阐明决定蛛网膜下腔出血预后的新病理状况，重点关注下丘脑损伤

基本信息

批准号：
19K09459
负责人：
長谷川雄
金额：
$ 2.75万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年に引き続き、SDラットを用いて尾動脈にカテーテルを挿入、注射針を視交叉前槽へ挿入し動脈血を注入するPrechiasmatic blood injection modelによりSAHモデルを作成、以下の実験を行った。１）吸入麻酔を使いながら左sensory-motor cortex直上の頭蓋骨に5mmX5-6mmの骨窓を設け、200μLの動脈血注入後の超急性期脳表動静脈の動的・形態的変化について10分間動画を撮影した。これらの結果を針の穿刺のみ行うsham群、動脈血の代わりに生理食塩水を注入するvehicle群と比較した。sham群では大きな変化は無し、vehicle群では注入後5分過ぎてから動脈の拡張を認めた。SAH群では血液注入直後から血管の収縮と拡張を繰り返すinstabilityを認めた。また静脈のうっ滞はvehicle群、SAH群共に超急性期から認めた。さらに24時間後に再度同部位の脳表血管を静止画で撮影し血管径を計測、脳動脈、静脈の有意な狭窄はSAH群において明らかであった。この結果をまとめ、国際誌Neuroreportに投稿し受理された。２）脳血管周囲マクロファージを減少させるクロドロン酸を投与3日後同SAHモデルを作成、さらにその3日後に神経症状、脳血流、酸化ストレス・炎症関連の変化を免疫組織学的手法とrt-PCRを中心に検討した。その結果、重症SAHモデルにて脳血管周囲マクロファージは減少し有意な神経症状の改善が得られた。その効果は酸化ストレスや炎症反応の軽減では無くSAH後超急性期脳血流低下の抑制と関連することが示唆された。この結果をまとめ、国際誌Neurocritical careに投稿し受理された。

延续去年，我们用SD大鼠采用视交叉前注血模型建立SAH模型，在尾动脉插入导管，将注射器针头插入视交叉前池，注入动脉血，进行了以下实验。 1）采用吸入麻醉，在左侧感觉运动皮层正上方的颅骨上制作一个5mm x 5-6mm的骨窗，并制作10分钟的视频来检查手术过程中脑动脉和静脉的动态和形态变化。注射200μL动脉血后的超急性期。将这些结果与仅进行针穿刺的假手术组和注射生理盐水代替动脉血的载体组进行比较。在假手术组中，没有出现重大变化，但在媒介物组中，注射后5分钟观察到动脉扩张。在SAH组中，观察到血管在注射血液后立即反复收缩和扩张的不稳定性。此外，在媒介物组和SAH组中，从超急性期开始观察到静脉淤滞。此外，24小时后，再次拍摄同一部位脑表面血管的静态图像并测量血管直径，SAH组的脑动静脉明显狭窄。结果总结并提交国际期刊Neuroreport并接受。 2)给予氯膦酸3天后创建相同的SAH模型，氯膦酸减少了脑血管周围巨噬细胞，3天后，使用免疫组织学技术和RT-检查与神经症状、脑血流量、氧化应激和炎症相关的变化。我们主要考虑的是。结果，在严重SAH模型中，脑血管巨噬细胞数量减少，神经症状明显改善。有人认为，该作用与抑制SAH后超急性期脑血流量减少有关，而非减少氧化应激和炎症反应。结果经过总结，提交给国际期刊Neurocrust Care，并被接受。