肥満からの肝発癌における腸内細菌叢の役割解明とそれに基づいた発癌予防策の確立

阐明肠道菌群在肥胖诱发肝癌发生中的作用并据此制定癌症预防措施

• 批准号: 19K09152
• 负责人: 田中 肖吾
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09152/
• 关键词: 肥満; 肝癌; 腸内フローラ; 腸管バリア機構; 肝発癌; 腸内細菌; 食事療法

本研究は肥満が肝発癌に及ぼす影響について腸内細菌叢（フローラ）のバランスの変化（破綻）がかかわっていることを解明し、それに基づいた発癌予防策の確立を目的として行っている。肥満患者に対する肥満治療で腸内フローラの破綻が軽減し、癌再発が抑制されるかに関して臨床試験を行っている。同意を得られた肥満患者に対し食事療法（25kcal/kg標準体重/日，治療前体重の3%以上の減量目標）による肥満治療を行い（肥満群）、また非肥満患者には30kcal/kg標準体重/日の標準的な食生活を指導する（非肥満群）臨床試験を行った。肥満症例では、登録症例全例で肥満治療により全例治療前体重の3%以上の体重減少を達成し、1年経過時点でリバウンド症例はなかった。手術前の腸内フローラは肥満群（9例）では非肥満群（6例）と比較し、Firmicutes門が増加し、Bacteroidetes門が減少していた。術後1年後の腸内フローラ組成を検討したところ、肥満群ではFirmicutes門が減少していた。肥満群は再発症例はなく（1年、2年無再発生存率100%）、Histologicalに介入以前の症例（肥満対照群、1年76.2％、2年51％）と比較して無再発生存率は改善していた（P=0.068）。そして非肥満群の無再発生存率は1年100％、2年80％と肥満群と差は認められなかった。今後肥満治療前後の糞便を用いた実験を予定している。

本研究的目的是阐明肥胖对肝癌发生的影响与肠道菌群平衡的改变（破坏）有关，并根据这一发现制定癌症预防措施。我们正在进行一项临床试验，以确定肥胖患者的肥胖治疗是否可以减少肠道菌群破坏并抑制癌症复发。同意的肥胖患者接受饮食治疗（25 kcal/kg 标准体重/天，减重目标为治疗前体重的 3% 以上）（肥胖组），非肥胖患者接受 30 kcal/kg进行了一项临床试验，其中受试者被教导正常体重/天的标准饮食（非肥胖组）。肥胖病例中，所有登记病例均通过肥胖治疗实现了治疗前体重下降3%以上，且无病例1年后出现反弹。术前肠道菌群显示，与非肥胖组（6例）相比，肥胖组（9例）厚壁菌门增加，拟杆菌门减少。当我们在手术后一年检查肠道菌群组成时，我们发现肥胖组的厚壁菌门减少了。肥胖组无复发病例（1年、2年无复发生存率100%），组织学无复发生存率高于干预前（肥胖对照组76.2%） 1 年时改善 51%（P=0.068）。非肥胖组的1年无复发生存率为100%，2年无复发生存率为80%，肥胖组和肥胖组之间没有观察到差异。未来，我们计划利用肥胖治疗前后的粪便进行实验。

项目成果

高齢者に対する肝切除における術前フレイル判定の意義：前向き多施設共同研究からの考察

老年患者肝切除术前衰弱评估的意义：前瞻性多中心合作研究的考虑

• 发表时间: 2021
• 作者: 井田智;熊谷 厚志;幕内 梨恵;大橋 学;佐野 武;布部 創也;木村康利;田中肖吾，飯田洋也，上野昌樹，廣川文鋭，野見武男，中居卓也，海堀昌樹，生駒久視，野田剛広，久保正二
• 通讯作者: 田中肖吾，飯田洋也，上野昌樹，廣川文鋭，野見武男，中居卓也，海堀昌樹，生駒久視，野田剛広，久保正二

肝細胞癌治療後の直接作用型抗ウイルス薬投与の位置づけ

肝细胞癌治疗后直接抗病毒药物给药的定位

• 发表时间: 2019
• 作者: 田中肖吾;河田則文;久保正二
• 通讯作者: 久保正二

80歳以上の高齢者に対する肝切除後自立生活に困難を来たす要因に関する多施設共同研

80岁以上老年人肝切除术后独立生活困难因素的多中心联合研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 田中肖吾;飯田洋也;上野昌樹;廣川文鋭;野見武男;中居卓也;海堀昌樹;生駒久視;江口英利;新川寛二;前平博充;速水晋也;井上善博;久保正二
• 通讯作者: 久保正二

肝細胞癌術後、予後予測マーカーとしてのAlbumin-Lymphocyte-CRP ratioの有用性

白蛋白-淋巴细胞-CRP比值作为肝细胞癌术后预后标志物的用途

• 发表时间: 2020
• 作者: 上村紀雄;林洋光;松村和季; 北村文優;伊東山 瑠美;中尾陽佑;山尾宣暢;東孝暁;山村 謙介;今井克憲;近本 亮;山下洋市;馬場秀夫;飯田洋也，谷 眞至，米田浩二，野見武男，松島英之，田中肖吾，上野昌樹，中居卓也，前平博充，松井康輔，廣川文鋭，海堀昌樹，久保正二
• 通讯作者: 飯田洋也，谷 眞至，米田浩二，野見武男，松島英之，田中肖吾，上野昌樹，中居卓也，前平博充，松井康輔，廣川文鋭，海堀昌樹，久保正二

Preoperative assessment of frailty predicts age-related events after hepatic resection: a prospective multicenter study

• DOI: 10.1002/jhbp.568
• 发表时间: 2018-08-01
• 期刊: JOURNAL OF HEPATO-BILIARY-PANCREATIC SCIENCES
• 影响因子: 3
• 作者: Tanaka, Shogo;Ueno, Masaki;Kubo, Shoji
• 通讯作者: Kubo, Shoji