CD10＋CD19ー細胞によるM2b単球誘導機序の解明

阐明 CD10+CD19− 细胞诱导 M2b 单核细胞的机制

• 批准号: 19K08942
• 负责人: 朝井 章
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08942/
• 关键词: アルコール; M2b単球; M２b単球; マクロファージ; M2b; 単球

アルコール依存症患者は免疫不全状態であるため、致命的な感染症を起こす事が多い。断酒は根本的な治療であるが、精神的苦痛と肉体的困難を伴うため、その完結が非常に難しい。その為、断酒と並行して患者の感染抵抗性を回復させる別の治療法が必要である。アルコール依存症患者における免疫不全の原因の一つとしてアルコール依存症患者の末梢血中に認められるM2b 単球の存在が挙げられる。このM2b単球は、自らは抗菌活性を持たないだけではなく、抗菌活性を持つM1単球の発生を抑制することにより、宿主の感染免疫を抑制する事が判明している。しかし、現在までなぜこのM2b単球が出現するのかに関しては不明であった。最近、我々はこのM2b単球を誘導する新たな細胞（CD19+CD10-細胞）を発見した。この細胞の培養上清にて静止期の単球を刺激したところ、容易にM2b単球が誘導されてしまう。その培養上清に含まれるM2b単球の誘導因子がないかについて検討したところ、その上清にはHMGB1が含まれている事が判明した。このHMGB1はM2b単球の誘導因子ではないかと想定しており、今後その誘導機序の詳細を明らかにする予定である。また、その一方アルコール依存症に対しては断酒が基本的な治療にあるが、この断酒により、感染抵抗性が改善する事、またそれはM2b単球が減ることによる事が予想されているが、それにこのHMGB1が関与しているのかについても今後検討するつもりである。

由于酗酒者的免疫功能低下，他们经常会出现致命的感染。戒酒是根本的治疗方法，但要完成却极其困难，因为它涉及精神上的痛苦和身体上的痛苦。因此，需要其他治疗方法来恢复患者对感染的抵抗力，同时戒酒。酒精患者免疫缺陷的原因之一是酒精患者外周血中存在 M2b 单核细胞。研究发现，这些M2b单核细胞本身不具有抗菌活性，而且通过抑制具有抗菌活性的M1单核细胞的发育，从而抑制宿主对感染的免疫力。然而，到目前为止，尚不清楚为什么会出现 M2b 单核细胞。最近，我们发现了诱导这些 M2b 单核细胞的新细胞（CD19+CD10- 细胞）。当用这些细胞的培养上清液刺激静止单核细胞时，很容易诱导M2b单核细胞。当检查培养上清液是否含有M2b单核细胞诱导剂时，发现上清液含有HMGB1。我们假设HMGB1是M2b单核细胞的诱导剂，我们计划在未来阐明诱导机制的细节。另一方面，戒酒是酗酒的基本治疗方法，预计戒酒会提高感染抵抗力，这是由于M2b单核细胞的减少，但我们计划研究HMGB1是否参与其中。将来。

项目成果

Role of CD34+CD10+CD19－Pax5+ cells on M2b macrophage polarization

CD34+CD10+CD19－Pax5+细胞对M2b巨噬细胞极化的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Ohama H;Asai A;Yasuoka H;Tsuchimoto Y;Fukunishi S;Higuchi K
• 通讯作者: Higuchi K