質量分析法を用いた肥満による喘息の重症・難治化因子の同定と治療法の開発

利用质谱法鉴定导致肥胖诱发的哮喘严重且难治的因素并开发治疗方法

基本信息

批准号：
19K08663
负责人：
大河原雄一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

気管支喘息（以下、喘息）の基本病態である慢性気道炎症に対する吸入ステロイドの普及により、喘息による死亡者数は年々減少してきている。その一方で、高齢者の重症・難治性喘息患者の喘息死亡者数の減少はわずかで、「喘息死ゼロ作戦」を推進している我が国としては、この重症・難治化の病態を明らかにし、新たな治療法を開発することが急務となっている。近年、社会・医療経済的に問題となっている肥満がこの重症・難治化に関与していることが明らかとなり、我々もこれまでの研究で肥満による喘息悪化の機序を検討してきた。その結果、内臓脂肪組織の免疫代謝的機能変化が喘息悪化に関与していることが明らかとなったが、いまだその機序には不明な点が多く残されている。本研究では、多様な生物分子を分析対象とできる特性をもつ質量分析法を用いて、肥満による内臓脂肪組織の機能的変化に関与している未知の因子を同定することで喘息の重症・難治化の機序を明らかにし、それら因子の構造や機能をもとに新たな治療法を開発することを目的とする。2022年度は、2021年度までに得られた肥満ならびに非肥満マウス喘息モデルの肺組織と内臓脂肪組織（腎周囲脂肪組織）の薄層クロマトグラフィー（TLC）の結果から、液体クロマトグラフィータンデム質量解析（LC-MS/MS）法を用いて、肥満による喘息増悪に関与する未知の候補分子の検索を行っているが、今般の新型コロナウイルス感染症の蔓延と持続、ならびにその学内での対策のため研究遂行困難な状況に陥り、予定より研究の進行がかなり遅れていることから、さらに研究期間を1年間延長することを申請した。

随着吸入类固醇因慢性气道炎症的蔓延，这是支气管哮喘的基本病理（以下是指哮喘），哮喘导致哮喘导致的死亡人数逐年减少。另一方面，严重和难治性哮喘的老年患者的哮喘死亡人数略有下降，并且作为一个促进“零哮喘死亡策略”的国家，迫切需要阐明严重和难治性病理并开发新的治疗方法。近年来，已经成为社会和医学经济问题的肥胖症已经参与了严重且顽固的疾病的发展，我们还研究了先前研究中肥胖引起的哮喘恶化的机制。结果，已经揭示了内脏脂肪组织的免疫代谢功能的变化参与哮喘恶化，但有关该机制仍然有许多未知数。这项研究旨在通过使用质谱法阐明哮喘变得严重且难以理解的机制，该特性通过识别肥胖症引起的内脏脂肪组织功能变化的未知因素，并根据这些因素的结构和功能开发新处理，从而允许对各种生物分子进行分析。在2022年，我们根据肥胖症（由液体色谱串联质量分析（LC-MS/MS）方法）搜索涉及哮喘患者的未知候选分子，该方法基于肺色谱（TLC）的结果（TLC）的结果（TLC）的结果，并在202层脂肪组织（毛脂肪脂肪组织）（毛脂蛋白脂肪组织）（肥胖组织）中，并通过202的肥胖模型来获得202的模型。随着新型冠状病毒感染以及大学的持续努力以及研究进展的延伸，研究期的延长延长了一年。