2群肺高血症における肺血管リモデリングの病態解明

2组肺充血肺血管重构病理学的阐明

基本信息

批准号：
19K08495
负责人：
小西博応
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

全患者数は、2030年には我が国において現在の約130万人に達することが推測され、高齢化社会を迎えていく上で、今後心不全患者の増加が見込まれている。本研究は、2群PH患者の予後を如何に良くできるかの問いを立案した。近年、心不全診療で左室駆出率が保たれた心不全;Heart failure preserved ejection fraction (HFpEF)と駆出率が低下した心不全；HF reduced EF(HFrEF)に分類されているが、HFpEF患者においても推定肺動脈収縮期圧が48mmHg以上で48mmHg未満群と比較し予後が悪いことが報告され、２群PHの肺血管病変について注目されて来ている。２群PHの肺血管病変は、isolated post capillary PH(Ipc-PH)とDPG＞7mmHgのCombined pre and postcapillary PH（Cpc-PH）に分類される。Cpc-PHでは、PAH患者同様に、微小肺動脈の中膜が肥厚し肺血管抵抗が上昇しており、10年生存率は未治療PAH患者と同様に予後不良であることが報告されているが有効な治療法が確立されていないのが現状である。２群PHでは、肥満・メタボリックシンドロームの関係が言われている。近年、糖尿病治療薬SGLT2阻害剤が、心不全の予後を改善させることが証明されているが、そのメカニズムは不明な点が多い。本研究で、ＳＧＬＴ２阻害剤が、TACモデル及び高脂肪食負荷２群ＰＨマウスモデルで、抗炎症作用により肺血管リモデリングを抑制し、肺高血圧の進展を抑制することを見出した。またin vitroで肺動脈平滑筋細胞遊走をSGLT2阻害剤が抑制することも示し、Journal of cardiologyに報告した。

据估计，到2030年，日本目前的患者总数将达到目前的130万，随着我们达到老龄化的社会，心力衰竭的患者人数预计将来会增加。这项研究提出了一个问题，即如何改善pH组患者的预后。近年来，心力衰竭保持心力衰竭治疗的心力衰竭。心力衰竭保留的射血分数（HFPEF）和心力衰竭，射血分数减少； HF降低EF（HFREF），但据报道，与该组估计的收缩期肺动脉压力相比，HFPEF患者的预后也较差，48 mmHg或更高和低于48 mmHg，并且第2组的肺血管病变吸引了人们的注意。第2组pH中的肺血管病变分为孤立的毛细血管后pH（IPC-PH），并用DPG> 7 mmHg分为二和毛细血管后和后毛细血管pH（CPC-PH）。在CPC-PH中，微肺动脉的培养基被增厚，肺血管耐药性增加，并且据报道，与未经治疗的PAH患者一样，10年的存活率很差，但尚未确定有效治疗。在第2组pH中，据说引用了肥胖与代谢综合征之间的关系。近年来，已证明对糖尿病的SGLT2抑制剂可以改善心力衰竭的预后，但是这种机制的机制尚不清楚。在这项研究中，我们发现SGLT2抑制剂抑制肺血管重塑，并通过TAC模型中的抗炎作用和高脂饮食加载2组PH小鼠模型来抑制肺动脉高压的发展。这也表明SGLT2抑制剂在体外抑制了肺动脉平滑肌细胞迁移，并在《心脏病学杂志》中报道。