ラクトフェリンによる炎症性腸疾患の発症予防と寛解維持および発がん予防効果

乳铁蛋白对预防炎症性肠病发病、维持缓解和预防癌变的作用

• 批准号: 19K08472
• 负责人: 田中 創始
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08472/
• 关键词: 炎症性腸疾患; ラクトフェリン; 潰瘍性大腸炎; クローン病; 大腸がん

炎症性腸疾患 (IBD) は難治性疾患であり、抗TNF-α製剤などの生物学的製剤により治療は大きく前進したが、治療抵抗性の患者の増加や医療費の増大、寛解状態における良好なQOLの維持が新たな問題となってきた。ウシラクトフェリン(bLF) には強い抗菌作用や、免疫系への直接作用および抗炎症作用による発がん予防が報告されており、本研究では、IBDモデルマウスへのbLFの経口投与による発症予防・寛解維持・大腸発がん予防効果とメカニズムの解明を試みた。(1) NOD2-KOマウス(DSS (dextran sulfate sodium)と発癌物質azoxymethane (AOM)投与により腸炎と大腸発がんを誘導)と(2) dnTGF-βRIIマウス(腸炎と大腸がん自然発生モデル)を用いたbLFによるIBDの抗炎症機序、発症予防・治果・寛解維持、大腸発がん予防効果と機序の解明のため、まずC57BL/6 マウスへのDSS (dextran sulfate sodium) の経口投与とDSS投与開始時の発癌物質azoxymethane (AOM)の腹腔内投与により、IBDと大腸発がんが確認でき、bLFの経口投与による腸炎と大腸発がんの抑制効果をみたが、disease activity index (DAI) score評価で腸炎は抑えられたが、DSS+AOMによる強力な大腸発がんは抑えるまでには至らなかった(Biochem Cell Biol. 2021,99(1)159-165)。そのため、大腸がんの前がん病変であるAbberant crypt (AC), Abberant crypt foci(ACF)で評価をすべく、DSSとAOMの投与量や投与期間・方法を調整してプレリミナリー実験を繰り返していたが、令和4年4月1日で科研費指定機関ではない民間病院へ転出し、諸資格を喪失した。

炎症性肠病（IBD）是一种棘手的疾病，尽管治疗在诸如抗TNF-α配方，耐药患者的增加，医疗费用的增加以及维持缓解质量的良好生活质量方面的生物学剂已经显着发展，这已成为一个新问题。牛乳铁蛋白（BLF）报告了对免疫系统和抗炎特性的强烈抗菌和直接影响，在这项研究中，我们试图通过对IBD模型小鼠的口服给药来阐明防止发作，维持缓解以及结肠癌的效果和机制。 （1）为了澄清BLF使用NOD2-KO小鼠（DSS（硫酸葡萄酸钠）和致癌甲氧基烷烷（AOM）来诱导肠炎和结肠癌癌和（2）以阐明抗抗激素机械的IBD和（2），请诱导IBD的抗炎机制（AOM），以阐明抗反激症机械和iBD的策略，以防止抗imbd inserism和（2）防止结肠癌发生，首先要对C57BL/6小鼠进行口服DSS（硫酸葡萄糖），并在DSS给药，IBD和结肠癌的开始时对甲氧基甲烷（AOM）的腹膜内施用，并确认了BLF的INDEREX CARTITIT（cORIAN INSEEL）效应（car inity）。得分评估抑制了肠炎，但是由DSS+AOM引起的强结肠癌发生未达到极限（生物化学细胞Biol。2021,99（1）159-165）。因此，为了评估结肠癌的癌前病变，厌恶的隐窝（AC）和宽大的隐窝灶（ACF），结肠癌的癌前病变，DSS和AOM的剂量，持续时间和方法进行了调整，但在2022年4月1日，他没有进行私人医院的研究，以至于属于私人医院的研究，并没有研究和研究。

项目成果

Effects of oral bovine lactoferrin on a mouse model of inflammation associated colon cancer

• DOI: 10.1139/bcb-2020-0087
• 发表时间: 2021-02-01
• 期刊: BIOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Tanaka, Hajime;Gunasekaran, Sivagami;Tsuda, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsuda, Hiroyuki