膵癌治療への実用化を目指した新規核酸化合物のマウスモデルを用いた作用機序の検討

使用小鼠模型研究新型核酸化合物的作用机制，旨在实际应用于胰腺癌治疗

基本信息

批准号：
19K08446
负责人：
坪井麻記子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08446/
关键词：
膵癌浸潤・転移 RNA干渉創薬核酸製剤

项目摘要

膵癌により年間3万9000人が死亡しており、年間の罹患者数と死亡者数が悪性腫瘍の中で最も近接しており、ほぼ同数である。膵癌の5年生存率は5～10%と極めて低い数値である。使用できる膵癌治療薬は限られているため、有望な新規治療薬の開発が臨床の現場で切望されている。研究代表者らは、膵癌細胞の葉状仮足に局在し、浸潤・転移に関わるHOXB7とRUVBL1を独自の研究により同定した。HOXB7とRUVBL1はメッセンジャーRNA (mRNA)の状態で葉状仮足に運ばれ、葉状仮足において局所翻訳されることにより、浸潤・転移を亢進することを明らかにした。葉状仮足におけるHOXB7とRUVBL1の局所翻訳を抑制することができれば、膵癌細胞の浸潤を減少させ、遠隔転移を防ぐことができるかもしれない。研究代表者らは、細胞実験によりHOXB7とRUVBL1をほぼ100％ノックダウンすることのできるRNA干渉の一つであるsmall interfering RNA（siRNA）の配列をそれぞれ同定した。本研究では、ヒト膵癌細胞株をマウス膵臓に移植した膵癌浸潤転移マウスモデルを用いて以下の実験を行った。・ナノ化合物を付加したHOXB7とRUVBL1に対するsiRNAが、膵癌細胞まで効率よく輸送されるかの検討を行った。本研究においてナノ化合物を付加したsiRNAがマウス膵臓に形成されたヒト膵癌組織までデリバリーされることを確認できた。

胰腺癌每年造成3.9万人死亡，每年的发病人数和死亡人数是恶性肿瘤中最接近的，而且数量也相差无几。胰腺癌的5年生存率极低，仅为5-10%。由于可用于治疗胰腺癌的药物数量有限，临床实践中迫切需要开发有前景的新药。通过原创研究，主要研究人员发现HOXB7和RUVBL1位于胰腺癌细胞的板状伪足中，参与侵袭和转移。我们发现HOXB7和RUVBL1以信使RNA（mRNA）的形式转运至板状伪足，并在板状伪足中进行局部翻译，从而促进侵袭和转移。抑制板状伪足中 HOXB7 和 RUVBL1 的局部翻译可能会减少胰腺癌细胞的侵袭并预防远处转移。通过细胞实验，研究人员确定了小干扰RNA（siRNA）的序列，这是一种RNA干扰，可以敲低近100%的HOXB7和RUVBL1。在本研究中，我们使用胰腺癌侵袭和转移的小鼠模型进行了以下实验，其中将人胰腺癌细胞系移植到小鼠胰腺中。・研究了添加了纳米化合物的针对HOXB7和RUVBL1的siRNA是否能够有效地转运至胰腺癌细胞。在这项研究中，我们能够确认添加了纳米化合物的siRNA被传递到小鼠胰腺中形成的人类胰腺癌组织中。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Elevated Expression of Vav3,CCDC88A and SCGB1D2 Predicts Unfavoriable Prognosis in Pancreatic Cancer　Patients．

Vav3、CCDC88A 和 SCGB1D2 表达升高预示胰腺癌患者预后不良。

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
谷内恵介;坪井麻記子;耕崎拓大;岩崎信二;西原利治;Nagano S，Ono M，Ochi T，Munekage K，Yano Y，Mizuta H，Ogasawara M，Hirose A，Nozalki Y，Okamoto N，Iwasaki S，Jude A ObenT，Saibara T;Taniuchi K
通讯作者：
Taniuchi K

膵癌細胞エクソソームに局在するARF6 RNAの早期膵癌診断への有用性

定位于胰腺癌细胞外泌体的 ARF6 RNA 在早期胰腺癌诊断中的应用