本邦CLLの病態解明に基づく簡便な新規診断法の確立

基于阐明日本CLL病理学建立简单的新诊断方法

• 批准号: 19K07863
• 负责人: 瀧澤 淳
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07863/
• 关键词: CLL; CLLRSG-01; CLL-like LPD; LEF1; IGHV

慢性リンパ性白血病（CLL）は西欧諸国で最も頻度の高い成人白血病であるが、本邦を含めた東アジアでは極めて希少な疾患で、その理由は不明のままである。その原因を解明するために本邦CLLの本態を明確にすることが本研究の目的である。2020年3月まで行ってきた国内前方視登録研究（CLLRSG-01）の登録症例を対象にして研究を行っている。登録症例に対してフローサイトメトリー（FCM）解析により免疫表現形を解析したが、免疫表現形が典型的（CD5陽性かつCD23陽性のB細胞腫瘍）なCLLと非典型的なCLL-like LPDに分類し、免疫組織化学（IHC）を用いてLEF1発現を検討した。Matutes score 4または5のCLL27例は全例LEF1陽性であったが、score 3のCLLは33例中LEF1陽性は20例（61%）のみで1/3以上がLEF1陰性であることが判明した。CLL-like LPDは21例中8例（38%）がLEF1陽性であり、これらが本当にCLLと異なる疾患であるか更なる検討が必要と考えられた。この検討結果は2019年9月に行われたinternational workshop on CLL (iwCLL2019)に採用され発表を行った。さらにCLL-like LPDの本態を明らかにするために濾胞辺縁帯B細胞に特徴的な分子と考えられるIRTA1とMNDAの発現についてIHCで検討を行った。陽性コントロールとして用いた濾胞辺縁帯B細胞由来リンパ腫（節性濾胞辺縁帯リンパ腫：NMZL、脾辺縁帯リンパ腫：SMZL、節外性脾辺縁帯MALT型リンパ腫）に発現が認められIHCが機能することが確認され、染色結果を集計している。現在、新潟大学で診断した新規症例を追加して、FISH解析による染色体異常や免疫グロブリン重鎖可変領域（IGHV）の体細胞突然変異（SHM）の有無を含め臨床的および細胞遺伝学的解析結果との比較検討を進めている。

慢性淋巴白血病（CLL）是西方国家最常见的成年白血病，但在包括日本在内的东亚极为罕见，原因仍然未知。这项研究的目的是阐明日本CLL的当前状态以阐明原因。我们正在研究我们一直在日本直到2020年3月的国内偏见注册研究（CLLSG-01）的注册案例。通过流动现场聚会（FCM）分析对注册情况分析免疫表达形式，但在典型的CLL中，具有典型的免疫表达（CD5阳性和CD23阳性B细胞肿瘤）和非典型CLL样的CLL。 LPD使用免疫组织化学（IHC）检查了LEF1的表达。 Matutes评分为4或5个CLL27均为LEF1阳性的情况，但是在33例病例中，CLL仅在20例（61％）的情况下发现了3个CLL。在21个CLL样LPD（38％）中，有8个是LEF1阳性的，并且认为它们与CLL确实不同。结果在2019年9月在CLL（IWCLL2019）的国际研讨会上采用并宣布。此外，IHC研究了IRTA1和MNDA的表达，这被认为是一种被认为是边界B细胞中的分子分子的分子，以阐明Cll样LPD的状态。 IHC由阳性受控的淋巴瘤B细胞衍生的淋巴瘤（NMZL，脾淋巴瘤：SMZL，脾脏脾淋巴瘤）表示。目前在Niigata University诊断出的新病例，临床和细胞遗传分析结果，包括存在或不存在染色体异常以及染色体异常中症状突变（SHV）的存在或不存在）。

项目成果

Expression of LEF1 in Japanese cases of CLL (CLLRSG-01 study).

日本 CLL 病例中 LEF1 的表达（CLLRSG-01 研究）。

• 发表时间: 2019
• 作者: Takizawa J;Suzuki R;Kawamoto K;Suzuki T;Kiguchi T;Masunari T;Utsunomiya A;Saburi Y;Murakami J;Kitazume K;Suzuki Y;Takeuchi K;Nakamura N;Ohshima K;Suzumiya J
• 通讯作者: Suzumiya J

低分子阻害薬(BTK阻害薬，BCL-2阻害薬)を用いたCLLに対する最新治療.

CLL的最新治疗方法是使用小分子抑制剂（BTK抑制剂、BCL-2抑制剂）。

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasuteru Inoue;Yukio Ando;Yohei Misumi;Mitsuharu Ueda;Hiroaki Ishida;佐藤 純;瀧澤 淳
• 通讯作者: 瀧澤 淳

Evolution in the management of chronic lymphocytic leukemia in Japan: should MRD negativity be the goal?

• DOI: 10.1007/s12185-020-02867-0
• 发表时间: 2020-04-06
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Suzumiya, Junji;Takizawa, Jun
• 通讯作者: Takizawa, Jun

がん 最新の薬物療法2023-2024

2023-2024年癌症最新药物治疗

• 发表时间: 2023
• 作者: 瀧澤 淳（監修：石岡千加史;編集：関根郁夫;安藤雄一;伊豆津宏二）
• 通讯作者: 伊豆津宏二）

Clinicopathological analysis of splenic red pulp low-grade B-cell lymphoma.

脾红髓低度B细胞淋巴瘤的临床病理分析。

• DOI: 10.1111/pin.12909
• 发表时间: 2020
• 期刊: Pathology International
• 影响因子: 2.2
• 作者: Suzuki T;Miyoshi H;Shimono J;Kawamoto K;Arakawa F;Furuta T;Yamada K;Yanagida E;Takeuchi M;Seto M;Sone H;Takizawa J;Ohshima K.
• 通讯作者: Ohshima K.