ラット外傷性出血性ショック後の炎症性二次障害に対する魚油製剤短期投与の有効性

鱼油制剂短期给药对大鼠创伤性失血性休克后继发性炎症性疾病的疗效

基本信息

批准号：
19K07081
负责人：
小林哲幸
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Ochanomizu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

必須脂肪酸の一種であるオメガ３脂肪酸は魚油に豊富に含まれ、種々の炎症病態において抗炎症作用を示すことが既に明らかにされている。一方、出血性ショックなどの重傷病態に対するオメガ３脂肪酸の臨床栄養学的研究は数少なく、オメガ３脂肪酸の短期間静脈内投与が出血性ショックと続発性遠隔臓器障害における炎症反応の抑制や循環動態の安定化に寄与することがラットを用いて示唆されている。しかし、オメガ３脂肪酸を経腸投与した場合の効果については明らかではない。本研究では、外傷性出血性ショックモデルラットを用いて、オメガ３脂肪酸を豊富に含む魚油を救急医療の臨床に近い条件下で短期間経腸投与し、その抗炎症作用について循環動態改善作用も含めて解析した。また、質量分析を用いたリピドミクスを行い、脂質メディエーター産生の視点から抗炎症作用機序について解析し、救命救急医療に適用可能な魚油経腸栄養剤の投与方法および抗炎症作用を評価した。その結果、次のことが明らかになった。（１）対照（生理食塩水）群やオメガ６（コーン油）群に比べて、魚油の短期間経腸投与は出血性ショック後の生存率を上昇させることが示された。また、ショック後の血圧や血中乳酸値の変化に関しても、魚油経腸投与により改善がみられた。（２）血漿中の遊離脂肪酸は、魚油群でEPA量が対照群の約３倍に増加した。また、ショック後の小腸と肝臓の遊離脂肪酸にも違いが認められ、魚油群でアラキドン酸が低下する一方、EPAが増加した。以上より、出血性ショックと続発する遠隔臓器障害における炎症反応の抑制や循環動態の安定化に対して、魚油の短期経腸投与は有用であることが示唆された。

Omega-3 脂肪酸是一种必需脂肪酸，鱼油中含量丰富，已被证明在各种炎症条件下具有抗炎作用。另一方面，关于 omega-3 脂肪酸治疗失血性休克等严重病理状况的临床营养研究很少，表明它有助于稳定病情。然而，肠内施用 omega-3 脂肪酸的效果尚不清楚。在这项研究中，使用创伤性失血性休克模型大鼠，在与临床急救医学中使用的条件类似的情况下，将富含omega-3脂肪酸的鱼油短时间肠内给药。我们还利用质谱法进行脂质组学，从脂质介质产生的角度分析抗炎机制，并评估可应用于重症医学的鱼油肠内营养的给药方法和抗炎效果。结果，揭示了以下内容。 (1) 与对照组（盐水）和 omega-6（玉米油）组相比，短期肠内给予鱼油可提高失血性休克后的存活率。此外，肠内给予鱼油也改善了休克后血压和血乳酸水平的变化。 (2)关于血浆中的游离脂肪酸，与对照组相比，鱼油组中的EPA含量增加了约三倍。休克后小肠和肝脏中的游离脂肪酸也存在差异，鱼油组中花生四烯酸减少，EPA 增加。上述结果表明，短期肠内给予鱼油有助于抑制失血性休克和随后的远处器官损伤中的炎症反应并稳定血流动力学。