牛白血病ウイルス感染阻害作用をもつ化合物を利用した新規ウイルス複製機構の解明

使用抑制牛白血病病毒感染的化合物阐明新型病毒复制机制

基本信息

批准号：
19K06450
负责人：
佐藤洋隆
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Dokkyo Medical University (2020-2022)Institute of Physical and Chemical Research (2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題は、平成29-30年度科研費若手(B)研究課題のスクリーニングによって独自に同定した牛白血病ウイルス(BLV)の複製阻害能を有する構造の異なる5種のシード化合物(化合物A~E)について、作用点およびその作用機序を明らかにすることにより、BLV感染に寄与する新規因子を同定することを目的としている。5種のシード化合物について類縁体の探索を行い、うち2つの化合物（B,C）について高活性かつ低毒性の化合物を選抜した。これまでの解析によって、これら化合物は感染早期に作用していることが明らかになっていた。本年度はさらなる標的の絞り込みを行い、化合物Bは処理によって、細胞吸着に変化がないのに対して、細胞内ｃDNA量が減少したことから、膜融合から逆転写までの間で感染を抑制しており、化合物Cは、処理によって細胞内ｃDNA量が減少せず、taxタンパク質の発現にも変化が見られないことから、逆転写から遺伝子転写より前の段階に作用していることが示唆された。これらの成果については学術誌に論文報告を行った。現在は、さらなる作用標的の同定に向けた解析を行っている。

该研究项目基于五种不同结构的种子化合物（化合物A至E），我们的目标是通过阐明作用点及其作用机制来识别有助于BLV感染的新因素。我们搜索了五种种子化合物的类似物，并选择了两种具有高活性和低毒性的化合物（B和C）。先前的分析表明，这些化合物在感染早期发挥作用。今年，我们进一步缩小了目标范围，发现虽然化合物B在处理后细胞吸附没有变化，但细胞内cDNA的量减少，这表明化合物B在膜融合到逆转录期间抑制了感染，而化合物C确实如此。处理后细胞内的cDNA量没有减少，也没有改变tax蛋白的表达，表明Compound C作用于逆转录和基因转录之前的阶段。我们在学术期刊上报告了这些结果。目前正在进行分析以确定进一步的行动目标。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Visualizing bovine leukemia virus (BLV)-infected cells and measuring BLV proviral loads in the milk of BLV seropositive dams

可视化牛白血病病毒 (BLV) 感染的细胞并测量 BLV 血清阳性母猪乳汁中的 BLV 前病毒载量

DOI：
10.1186/s13567-019-0724-1
发表时间：
2019
期刊：
Veterinary Research
影响因子：
4.4
作者：
Watanuki Sonoko;Takeshima Shin-nosuke;Borjigin Liushiqi;Sato Hirotaka;Bai Lanlan;Murakami Hironobu;Sato Reiichiro;Ishizaki Hiroshi;Matsumoto Yasunobu;Aida Yoko
通讯作者：
Aida Yoko

牛伝染性リンパ腫ウイルス(BLV)感染を阻害する新規機序抗レトロウイルス薬の探索と機序解析

抑制牛传染性淋巴瘤病毒（BLV）感染的新型抗逆转录病毒药物的筛选及作用机制分析