Modulation von Differenzierungs- und Überlebenssignalen von T-Lymphozyten bei der Transformation durch das menschliche T-Zell Leukämievirus (HTLV-1)

人 T 细胞白血病病毒 (HTLV-1) 转化过程中 T 淋巴细胞分化和存活信号的调节

• 批准号: 33586501
• 负责人: Professor Dr. Bernhard Fleckenstein, since 7/2008 (†)
• 金额: --
• 依托单位: Virologisches Institut - Klinische und Molekulare Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33586501?language=en
• 关键词: Modulation; von; Differenzierungs; und; berlebenssignalen

Menschliche T-Zell-Leukämieviren (HTLV-1) induzieren eine aggressive Leukämie (Adulte T-Zell Leukämie - ATL) und transformieren infizierte Zellen zu permanentem Wachstum. Das Projekt untersucht den viralen Einfluss auf die wachstumsrelevanten Signalwege in CD4+ T-Lymphozyten, den bevorzugten Wirtszellen. Ihrer Aufgabe im Immunsystem entsprechend, können diese Zellen zu langlebigen Gedächtniszellen reifen und bei Bedarf stark proliferieren. Das Projekt zielt darauf ab, für die Transformation notwendige, durch das Virus-veränderte antiapoptotische und differenzierungsspezifische Lymphozyten-Genfunktionen zu identifizieren, die für die Transformation relevant sind. Insbesondere sollen die Bedeutung und potentielle kooperative Wirkung der antiapoptotischen Proteine HIAP1(cIAP2) und BCL-xL, deren Expression vom viralen Onkoprotein Tax stimuliert wird, aufgeklärt werden. Leukämiezellen sowie Virus-transformierte Zellen ähneln langlebigen Differenzierungsformen von T-Zellen, die auf Grund ihrer Apoptoseresistenz erhebliche Vorteile für die Viruspersistenz bieten und den wahrscheinlichen Ausgangspunkt der Leukämogenese darstellen. Ziel dieses Antrages ist es, die Ursache für diese Bevorzugung von bestimmten Phänotypen zu aufzuklären und Anhaltpunkte für relevante Signalwege zu erhalten. Insbesondere soll geklärt werden, ob das Virus bevorzugt solche Zellen infiziert, oder ob es ein Signal zur Differenzierung vermittelt.

Menschliche T-Zell-Leukämieviren（htlv-1）识别，Diefür模具转换相关的sind。 Erstenz Bieten und Den Wahrscheinlichen Ausgangspunkt Der Leukämogenese ARSTELLEN. Ziel Dieses Antrages Is, Die URSACHE Für Diese Bevorzugung von Bestimmten PHänotypen Zu AUFZUKLären EVANTE SIGNALWEGE ZU ERHALTEN. Insbsondere Soll Geklärt Werden, OB DAS Virus BEVORZUGT SOLCHE ZELLEN INFIZIERT