加熱食品由来発癌物質のゲノム不安定性作用に対するレスベラトロールの遺伝子制御機構

白藜芦醇对加热食物致癌物基因组不稳定性影响的基因调控机制

基本信息

批准号：
20K05943
负责人：
奥平准之
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

食品に含まれるポリフェノールの一種のレスベラトロール（resveratrol：RV）は、抗酸化作用等の様々な効能が報告されている。申請者は、RVにゲノム不安定性を誘導するレトロエレメントを抑制する作用を見出した。内在性レトロエレメントの中でも1細胞中に約52万コピー（全ゲノムの約17 %）存在するLong Interspersed Element-1（LINE-1以下L1）の転移能を活発化させる。L1は特徴的で、80-100コピーは正常細胞中でも転移機能を有している（retrotransposition：以下RTP）。本研究は、RVのL1-RTPを抑制する機序を明らかにし、肉や魚を加熱処理した際にできるヘテロサイクリックアミン（以下HCAs：heterocyclic amines）によるゲノム不安定性誘導機構に関与するL1の抑制因子の探索を行った。私たちは、RVのリガンドであるPPARとL1の抑制因子として知られているSIRT6に着目した。その結果、RVはSIRT6の発現量を増加させ、SIRT6のsiRNAを細胞に導入すると、RVによるL1-RTP抑制能が解除された。PPARでのsiRNAでも、同様にRVによるL1-RTP抑制能が解除された。また免疫沈降実験を行うと、L1の構成蛋白の1つであるORF1とSIRT6やPPARが結合することが示唆された。HCAsやL1-RTPを誘導する化合物について実験すると、RVによるL1-RTP抑制能が確認できた。

白藜芦醇 (RV) 是食品中含有的一种多酚，据报道具有多种作用，包括抗氧化作用。申请人发现RV具有抑制诱导基因组不稳定的逆转录元件的能力。在内源性逆转录元件中，它激活长散布元件-1（LINE-1或L1）的转移能力，每个细胞存在约520,000个拷贝（约占总基因组的17%）。 L1是独特的，80-100个拷贝即使在正常细胞中也具有转移功能（逆转录转座：RTP）。本研究阐明了抑制 RV L1-RTP 的机制，并研究了 L1 参与由肉类和鱼类热处理时产生的杂环胺 (HCA) 引起的基因组不稳定的机制。对于抑制因素。我们重点关注 PPAR（RV 的配体）和 SIRT6（已知是 L1 的抑制因子）。结果，RV增加了SIRT6的表达水平，并且当SIRT6 siRNA被引入细胞中时，RV抑制L1-RTP的能力被消除。 PPAR 上的 siRNA 还消除了 RV 抑制 L1-RTP 的能力。此外，免疫沉淀实验表明，L1 的组成蛋白之一 ORF1 与 SIRT6 和 PPAR 结合。使用诱导 HCA 和 L1-RTP 的化合物进行的实验证实了 RV 抑制 L1-RTP 的能力。