ビタミンDの消化管炎症に対する関りと新規炎症性腸疾患治療戦略

维生素 D 在胃肠道炎症中的作用以及炎症性肠病的新治疗策略

• 批准号: 20K05940
• 负责人: 岡田 只士
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Iryo Sosei University (2021-2022)Toyama Prefectural University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K05940/
• 关键词: ビタミンD; 炎症性腸疾患

ビタミンDの炎症性腸疾患に対する予防あるいは治療の効果を動物モデルで解析を行っている。これまでに、生理的濃度のビタミンDの注腸投与で大腸炎の進展が抑制できることや同濃度のビタミンD誘導体でも大腸炎の進展が抑制できることなどを示してきた。また同濃度同量のビタミンD経口投与では大腸炎進展は全く抑制されなかったことから、ビタミンDによる抗大腸炎作用は大腸炎患部あるいはその近傍にビタミンDが直接的に作用する必要があると考えられた。現在、本研究の成果の一部をまとめた論文を執筆中であり、本科研費の研究期間中に公表する予定である。また、ビタミンDによる炎症抑制メカニズムをより詳細に明らかにすることを目指し、遺伝子改変培養細胞を用いた解析を試みている。ヒト大腸がん由来培養細胞株：HCT116に対し、CRISPR/Cas9系を用いたゲノム編集により、ビタミンD受容体遺伝子の破壊を行った。作製したビタミンD受容体遺伝子欠損HCT116細胞およびその親株を用いて、性状解析、ビタミンDに対する応答性、遺伝子発現やその調節メカニズムなどについて、in vitroでの解析を推進している。今後の解析の進展により、その一端が明らかになると期待している。

我们正在使用动物模型分析维生素 D 对炎症性肠病的预防或治疗作用。迄今为止，我们已经证明灌肠给予生理浓度的维生素D可以抑制结肠炎的进展，并且相同浓度的维生素D衍生物也可以抑制结肠炎的进展。而且，口服相同浓度和剂量的维生素D根本不能抑制结肠炎的进展，这表明维生素D的抗结肠炎作用需要维生素D直接作用于结肠炎受影响的区域或附近。有人这么想。我目前正在写一篇论文，总结这项研究的一些成果，并计划在本研究资助的研究期间发表。此外，我们正尝试使用转基因培养细胞更详细地分析维生素 D 抑制炎症的机制。通过使用 CRISPR/Cas9 系统进行基因组编辑，维生素 D 受体基因在人结肠癌衍生的培养细胞系 HCT116 中被破坏。利用生成的维生素D受体基因缺陷的HCT116细胞及其亲本株，我们正在体外分析其特性、对维生素D的反应、基因表达及其调节机制。我们希望未来的分析能够对此有所启发。

项目成果

Functional analysis of vitamin D receptor (VDR) using adenovirus vector

使用腺病毒载体进行维生素 D 受体 (VDR) 的功能分析

• DOI: 10.1016/j.jsbmb.2023.106275
• 发表时间: 2023
• 作者: 24.Satoko Kise; Ayano Iijima; Chika Nagao; Tadashi Okada; Hiroki Mano; Miyu Nishikawa; Shinichi Ikushiro; Yoshiaki Kanemoto; Shigeaki Kato; Tomoko Nakanishi; Shigeto Sato; Kaori Yasuda; Toshiyuki Sakaki
• 通讯作者: Toshiyuki Sakaki

Expression of rat Cyp27b1 in HepG2 cells using adenovirus vector and its application to evaluation of self-made and commercially available anti-Cyp27b1 antibodies

腺病毒载体在HepG2细胞中表达大鼠Cyp27b1及其在自制和市售抗Cyp27b1抗体评价中的应用

• 发表时间: 2023
• 作者: 23.Chika Nagao; Satoko Kise; Ayano Iijima; Tadashi Okada; Tomoko Nakanishi Shigeto Sato; Miyu Nishikawa; Shinchi Ikushiro; Kaori Yasuda; Toshiyuki Sakaki
• 通讯作者: Toshiyuki Sakaki

ビタミンDによる新規炎症性腸疾患治療戦略

使用维生素 D 的新型炎症性肠病治疗策略

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡田只士;安田佳織;西川美宇;生城真一;橘高敦史;加藤茂明;榊利之
• 通讯作者: 榊利之

ビタミンDによる新規炎症性腸疾患治療戦略

使用维生素 D 的新型炎症性肠病治疗策略

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡田只士;安田佳織;西川美宇;生城真一;橘高敦史;加藤茂明;榊利之
• 通讯作者: 榊利之

Functional analysis of vitamin D receptor (VDR) using adenovirus vector

使用腺病毒载体进行维生素 D 受体 (VDR) 的功能分析

• DOI: 10.1016/j.jsbmb.2023.106275
• 发表时间: 2023
• 作者: 24.Satoko Kise; Ayano Iijima; Chika Nagao; Tadashi Okada; Hiroki Mano; Miyu Nishikawa; Shinichi Ikushiro; Yoshiaki Kanemoto; Shigeaki Kato; Tomoko Nakanishi; Shigeto Sato; Kaori Yasuda; Toshiyuki Sakaki
• 通讯作者: Toshiyuki Sakaki