ノルアドレナリン神経からのドパミン遊離機構とD5受容体による衝動性制御機構の解明

阐明去甲肾上腺素能神经的多巴胺释放机制和 D5 受体的冲动控制机制

基本信息

批准号：
19J20112
负责人：
笹森瞳
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ドパミンD5受容体ノックアウトマウスを用いて、ドパミンD5受容体が衝動性の抑制に重要な役割を果たしているか確認することを目的として研究を進めていた。これは、ドパミンD1様受容体には、ドパミンD1受容体とドパミンD5受容体があるが、薬理学的手法では、ドパミンD1受容体とドパミンD5受容体を区別することができなかったためである。まず定量PCRを用いて、想定通りにドパミンD5受容体がノックアウトされているか、代償的にドパミンD1受容体の発現が亢進していることはないかを確認した。次に、ドパミンD5受容体ノックアウトマウスで衝動性測定が可能か評価するために、ドパミンD5受容体ノックアウトマウスにおいて、運動量、ワーキングメモリー、学習過程に異常がないかを確認した。最後に、ドパミンD5受容体が衝動性制御に関与しているかを調べた。その結果、本研究で用いたドパミンD5受容体ノックアウトマウスでは、ドパミンD5受容体が想定通りにノックアウトできており、代償的にドパミンD1受容体の発現が亢進していることはないことを確認できた。本研究のD5受容体ノックアウトマウスではワーキングメモリーや学習速度に差は見られなかったため、3-選択反応時間課題での衝動性の測定には問題ないと考えられる。しかし、衝動性に差は見られなかったため、D5受容体が衝動性の抑制に重要な役割を果たしている可能性は低いと考えられる。

使用多巴胺D5受体敲除小鼠进行研究，目的是验证多巴胺D5受体是否在脉冲抑制中起重要作用。这是因为多巴胺D1样受体包括多巴胺D1和多巴胺D5受体，但药理学技术无法区分多巴胺D1和多巴胺D5受体。首先，使用定量PCR来确认多巴胺D5受体是否如预期的那样被淘汰，或者是否没有以补偿方式增加多巴胺D1受体的表达。接下来，为了评估在多巴胺D5受体敲除小鼠中是否可以测量冲动性，我们检查了多巴胺D5受体敲除小鼠的动量，工作记忆和学习过程中是否存在异常。最后，我们研究了多巴胺D5受体是否参与了脉冲调节。结果，已经证实，在本研究中使用的多巴胺D5受体敲除小鼠中，多巴胺D5受体被淘汰如预期的那样，并且多巴胺D1受体的表达并未以补偿方式增加。由于在这项研究中，在D5受体敲除小鼠中没有观察到工作记忆或学习速度的差异，因此认为在三选择性反应时间任务中测量冲动性没有问题。但是，冲动没有差异，因此D5受体在冲动抑制中不可能起重要作用。