末梢感覚神経レベルでのアドレナリン作動系による新規痛み緩和機構の解明

阐明周围感觉神经水平肾上腺素能系统的新型疼痛缓解机制

基本信息

批准号：
19J14595
负责人：
松下有美
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は痛み感知分子の一つであるTRPV1チャネルとα2アドレナリン受容体の細胞レベル及び個体レベルでの機能的関連性を明らかにし、新規疼痛調節機構を解明することである。脊椎動物には痛みを「感知」する機構に加えて「緩和」する機構も備わっている。中枢神経系ではα2受容体が鎮痛作用の発揮に関与していることが報告されているが、末梢神経系ではほとんど検討されていなかった。本研究者はこれまでに単離した末梢感覚ニューロン (DRGニューロン)を用いて、α2受容体の活性化に続くアデニル酸シクラーゼの活性低下、cAMPの産生低下、プロテインキナーゼAの活性低下の結果、TRPV1の活性が抑制されることを電気生理学的に証明した。2019年度にはラットを用いた行動実験により個体レベルでカプサイシンや侵害性の熱、ホルマリンなどによって誘発されるTRPV1の活性化に随伴する疼痛関連行動がα2受容体の作動薬であるクロニジンによって局所性に抑制されることを見出した。また、生化学的実験により主に3つあるα2受容体のサブタイプ（α2a, α2b, α2c）のうち、α2c受容体のmRNAが最も多くDRGニューロンに発現していること、そして免疫組織学的実験によりTRPV1とα2受容体が同一ニューロンの細胞体に発現していることを明らかにした。2020年度はこれらの研究成果をまとめ、国際学術誌に投稿した。Reviewerから、さらに特異的なTRPV1作動薬を用いてクロニジンがTRPV1関連性の疼痛行動を抑制するのかどうかの検証など多くの追加実験を求められたため、投稿論文のための追加実験を行なった。現在は追加実験を完了させ、再投稿中である。

这项研究的目的是阐明TRPV1通道，疼痛感应分子之一和细胞和个体水平的α2肾上腺素能受体之间的功能关系，并阐明新型的疼痛调节机制。脊椎动物还具有“敏感”疼痛和“缓解”的机制。据报道，α2受体参与中枢神经系统施加镇痛作用，但在周围神经系统中很少进行任何研究。使用到目前为止分离的周围感觉神经元（DRG神经元），研究人员在电泳上已经证明，由于腺苷酸环化酶的活性降低，cAMP产生降低，并降低了蛋白质激酶A激活后，TRPV1的活性被抑制。在2019年，使用大鼠的行为实验发现，与辣椒素，伤害性热，福尔马林等引起的TRPV1激活相关的疼痛相关行为可以通过α2受体的激动剂（一种激动剂）局部抑制。 Furthermore, biochemical experiments revealed that of the three subtypes of α2 receptors (α2a, α2b, α2c), the mRNA of the α2c receptor is the most expressed in DRG neurons, and immunohistochemical experiments revealed that TRPV1 and α2 receptors are expressed in the cell bodies of the same neuron.在2020年，这些研究结果被编译并提交给国际学术期刊。审稿人还要求进行许多其他实验，包括验证可乐定使用特定的TRPV1激动剂抑制与TRPV1相关的疼痛行为，因此对提交的论文进行了其他实验。当前，其他实验已完成并重新发布。