Analyse axonaler Wegfindungsmechanismen diencephaler dopaminerger Neurone im Zebrafisch Danio rerio

斑马鱼间脑多巴胺能神经元轴突寻路机制分析

基本信息

批准号：
33175737
负责人：
Privatdozent Dr. Jörn Schweitzer
金额：
--
依托单位：
Abteilung Entwicklungsbiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2009-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33175737?language=en
关键词：
Analyse axonaler Wegfindungsmechanismen diencephaler dopaminerger

项目摘要

Die zellulären und molekularen Mechanismen, die der Wegfindung dopaminerger Axone unterliegen, sind weitgehend unbekannt. Aus biomedizinischer Sicht aber ist dieses Wissen eine wichtige Vorraussetzung für eine erfolgreiche Behandlung der Parkinson¿schen Krankheit mittels Zelltransplantation oder regenerativer Ansätze. Der gezielte Einsatz von Wegfindungsmolekülen könnte eine geeignete Umgebung für das Auswachsen von Axonen aus diesen Transplantaten erzeugen und somit das Entstehen funktionaler Verknüpfungen verbessern. In diesem Projekt sollen die axonalen Projektionen diencephaler dopaminerger Neurone im sich entwickelnden Zebrafisch charakterisiert und ihre Wegfindungsmechanismen untersucht werden. Mittels anti-Tyrosine Hydroxylase (TH) Immunfluoreszenz und transgener Fische, die GFP unter der Kontrolle des th Promoters exprimieren (th:rasGFP), sollen die axonalen Projektionen analysiert und im Detail beschrieben werden. Durch konfokal-mikroskopische Analyse von fluoreszenten doppel Whole Mount In situ Hybridisierungen für th und Rezeptoren der bekannten Wegfindungsmoleküle im Zebrafisch sollen potentiell am Projektionsverhalten beteiligte Signale identifiziert werden. Diese Moleküle sollen dann in ihrer Funktion mittels gain- und loss-of-function Experimenten analysiert werden. Bereits charakterisierte Mutanten, die Wegfindungsfehler der retino-tektalen Projektion zeigen, sollen ebenfalls im Hinblick auf das Auswachsen dopaminerger Neurone untersucht werden. Zur Identifizierung neuer Moleküle, die an der axonalen Wegfindung diencephaler dopaminerger Neurone beteiligt sind, soll ein Mutagenese-Screen in den th:rasGFP transgenen Fischen durchgeführt werden. Ziel der Arbeit ist das Erstellen einer Karte der Wegfindungssignale für die verschiedenen dopaminergen Projektionsbahnen des Zebrafisches.

分子和分子机制，发现多巴胺能 Axone unterliegen，sind weitgehend unbekannt。 schen Krankheit mittels Zell 移植或再生器 Ansätze。 Mittels 抗酪氨酸羟化酶 (TH) 免疫荧光和转基因 Fische，die GFP unter der der Kontrolle des th启动子expprimieren (th:rasGFP)，Sollen die axonalen Projektionen analysiert und im Detail beschrieben werden。投影的潜在功能是识别信号。 ebenfalls im Himblick auf das Auswachsen 多巴胺神经元 untersucht werden。该工作是斑马鱼多巴胺投影铁路的发现信号的初步工作。