前例のない構造様式と作用機序を持つ抗生物質アミコラマイシンの全合成と構造活性相関

具有前所未有的结构和作用机制的抗生素阿米考霉素的全合成及构效关系

基本信息

批准号：
19J12756
负责人：
目黒康洋
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J12756/
关键词：
total synthesis amycolamicin natural product 抗生物質天然物化学有機合成化学

项目摘要

Amycolamicinの全合成の完成に向けて,DEユニットとCユニットのグリコシル化による連結でCDEユニットを得ているが,グリコシド結合の立体選択性に課題を残していた。本反応はDEユニットにおいてオキソニウムカチオン中間体が生成し,β-選択的グリコシル化が進行すると想定したが,望まないαグリコシド体の生成により,所望のβグリコシド体は低収率であった。そこで,反応に添加する酸の種類や反応温度等を検討することで改善を試みている。得られたCDEユニットに対して,Bユニット部位を形成させながらAユニットを連結する方策を検討する。現在までに,CDEユニットによりAユニットの窒素原子をアシル化した後,Dieckmann環化によりA-Eの全ての環が連結した生成物を得ることに成功しているが,基質中に様々な官能基が混在しているため副反応が起こり,満足のいく収率には至っていない。本研究課題において,N-アシル化の別法,Dieckmann環化の反応条件等を精査するとともに,副反応の大きな原因となっていると思われるAユニット部位の官能基の保護についても検討している。

为了完成杏仁核素的总合成，CDE单位是通过通过糖基化连接DE单元和C单元来获得的，但是糖苷键的立体选择性仍然是一个挑战。假设该反应在DE单位中产生了氧阳离子阳离子中间体，并且β选择性糖基化将进展，但是由于形成不需要的α-糖苷，所需的β-糖苷产生的产量较低。因此，我们试图通过检查添加到反应和反应温度的酸的类型来改善产物。考虑了一种将单位部分连接到获得的CDE单元的方法。迄今为止，在通过CDE单元酰化A单元的氮原子后，Dieckmann环化成功地获得了链接所有A-E环的产物，但是由于底物中各种官能团的混合物，副反应的混合物已经发生，并且没有实现令人满意的产量。在本研究主题中，我们将研究用于N-酰基化的替代方法，Dieckmann环化的反应条件，并研究A-UNIT部位的官能团的保护，这被认为是副反应的主要原因。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Total synthesis of terfestatins a and B

DOI：
10.1016/j.tetlet.2020.151891
发表时间：
2020-05
期刊：
Tetrahedron Letters
影响因子：
1.8
作者：
S. Sugawara;Yasuhiro Meguro;Shuntaro Sato;M. Enomoto;Yusuke Ogura;S. Kuwahara
通讯作者：
S. Sugawara;Yasuhiro Meguro;Shuntaro Sato;M. Enomoto;Yusuke Ogura;S. Kuwahara

Efficient generation of thiolate sugars from glycosyl Bunte salts and its application to S-glycoside synthesis