肥満と加齢が心筋梗塞後創傷治癒に与える影響の解明と免疫学的心不全治療法の開発

阐明肥胖和衰老对心肌梗死后伤口愈合的影响以及心力衰竭免疫治疗的发展

基本信息

批准号：
19J00583
负责人：
白川公亮
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Juntendo University (2020-2021)Niigata University (2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者はオステオポンチンという炎症性物質に関する研究を進めてきた。特発性肺線維症、気管支喘息の肺リモデリングや強皮症などの肺線維化にオステオポンチンは重要な役割を持っている。しかし、オステオポンチンを産生する細胞やその機能に関しては明らかでない点が多く、オステオポンチン遺伝子をコードするSpp1のEGFPノックインレポーターマウスを用いてオステオポンチン産生細胞を同定した。Spp1-EGFPノックインレポーターマウスにブレオマイシンを投与して肺でオステオポンチンの転写活性が上昇する細胞をソートし、肺線維芽細胞のプライマリーカルチャーとボイデンチャンバーを用いて共培養するとオステオポンチンを産生するサブセットとの共培養で筋線維芽細胞への分化が誘導された。また、オステオポンチン産生細胞をソートしてRNAseqや質量分析を組み合わせたマルチオミクス解析を実施するとオステオポンチンを高度に産生する細胞はオステオポンチン以外にある種のマトリックスメタロプロテアーゼの発現が高度に上昇していることが分かった。オステオポンチンの転写活性が上昇した細胞を、オステオポンチン欠損マウスに経気管的に移入すると肺の線維化が局所的ではあるが惹起された。また好中球をはじめとした免疫細胞の高度浸潤を認めた。現在はシングルセルRNAseq解析を併用し、オステオポンチンを高度に発現する細胞を同定し、その分化/制御機序の解明を行っている。

申请人一直在研究一种称为骨桥蛋白的炎症物质。骨桥蛋白在肺纤维化中起重要作用，例如特发性肺纤维化，支气管哮喘和肺纤维化，例如硬皮病。但是，对于骨桥蛋白产生的细胞及其功能尚不清楚，使用spp1的EGFP敲入报告基因小鼠鉴定了骨桥蛋白产生的细胞，该小鼠编码了骨桥蛋白基因。将SPP1-EGFP敲入记者小鼠施用，以分类肺中骨桥蛋白转录活性增加的细胞，当使用Boyden Chambers与肺成纤维细胞的原代培养物共培养时，通过与骨成纤维细胞分化为肌纤维细胞的肺成纤维细胞培养，并通过量身蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白质构成蛋白质构成。此外，当对骨桥蛋白产生的细胞进行分选并使用RNASEQ和质谱法进行多素分析时，发现产生高度骨桥蛋白的细胞具有高度升高的某些基质基质金属蛋白酶的表达。骨桥蛋白转录活性增加的细胞被转移到骨桥脑蛋白缺陷型小鼠中，尽管诱导了局部肺纤维化。此外，观察到包括嗜中性粒细胞在内的免疫细胞的高浸润。当前，单细胞RNASEQ分析用于鉴定高度表达骨桥蛋白的细胞并阐明其分化/调节机制。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

T Cell Immunosenescence in Aging, Obesity, and Cardiovascular Disease.

DOI：
10.3390/cells10092435
发表时间：
2021-09-15
期刊：
Cells
影响因子：
6
作者：
Shirakawa K;Sano M
通讯作者：
Sano M

肥満関連疾患とオステオポンチン

肥胖相关疾病和骨桥蛋白

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shirakawa Kohsuke;Yano Wataru;Inoue Keisuke;Katsumata Yoshinori;Endo Jin;Sano Motoaki;Kohsuke Shirakawa;白川　公亮
通讯作者：
白川　公亮

Targeting Residual Inflammatory Risk: Promising Future for Cardiovascular Diseases ?

针对残余炎症风险：心血管疾病的前景光明？

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shirakawa Kohsuke;Yano Wataru;Inoue Keisuke;Katsumata Yoshinori;Endo Jin;Sano Motoaki;Kohsuke Shirakawa
通讯作者：
Kohsuke Shirakawa