既成概念を打破する血清網羅的糖ペプチド解析による卵巣癌早期診断の社会実装

打破刻板印象的血清综合糖肽分析早期诊断卵巢癌的社会实施

基本信息

批准号：
20H03828
负责人：
三上幹男
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

卵巣癌の存在の白黒を診断可能な腫瘍マーカーの同定はなされていない。本研究では、単一腫瘍マーカーという概念からさらに一歩前進し、液体クロマトグラフィー/質量分析(LC/MS)による網羅的血清糖ペプチドスペクトラ解析 (CSGSA：Comprehensive Serum Glycopeptide Spectra Analysis)の開発・臨床応用を目指す。CSGSAとは、血液より糖蛋白を抽出、糖ペプチドとしてLC/MSに投入し、そこより得た2次元データから再現性のある約2000ピークを抽出し、そのすべてのピークデータを患者間で比較して単一腫瘍マーカーの同定、あるいはすべてのピークデータを用いて病態の判別を行う診断システム（究極のCombination Assay）の構築を目指すものである。CSGSAデータと既存卵巣癌関連血清糖蛋白データをAIに投入し、卵巣癌罹患の有無を血液のみで判断する卵巣癌検知AI（①；カラー2次元バーコードを用いた深層学習、②；機械学習（LightGBM））を開発する。卵巣癌の罹患率が10万人当たり20.7人（5000人に一人、0.02％）（がん情報サービス）で補正した卵巣癌検知AI①での、PPVは8.9%、卵巣癌検知AI②では、PPV12.7%、という結果が得られた。さらにCA72-4の値の追加、およびCA125とHE４とCSGSAデータでの判定の２段回判定にすることで卵巣癌検知AI②のPPVは16.9％まで上昇した。本結果に関しては論文執筆中である。上記の卵巣癌検知AI①②を用いて臨床試験を開始する（UMIN000050039 R000057004卵巣癌早期発見のためのAI血液診断モデルの開発ー癌関連糖蛋白と網羅的血清糖ペプチドピークデータを用いてー　　https://youtu.be/HW7ZF9Vn38E　 https://youtu.be/k5SFJp1eBJA）。

目前还没有发现可以诊断卵巢癌是否存在的肿瘤标志物。在这项研究中，我们将进一步超越单一肿瘤标志物的概念，旨在开发并临床应用使用液相色谱/质谱（LC/MS）的综合血清糖肽谱分析（CSGSA）。 CGSSA 涉及从血液中提取糖蛋白，将其作为糖肽输入 LC/MS，从获得的二维数据中提取大约 2,000 个可重复的峰，并比较患者之间的所有峰数据，目的是识别单个肿瘤标志物或构建一个肿瘤标志物。诊断系统（最终的组合测定）使用所有峰值数据来确定病理状况。卵巢癌检测AI，将CSGSA数据和现有的卵巢癌相关血清糖蛋白数据输入AI，仅根据血液判断是否存在卵巢癌（①：使用彩色二维条码的深度学习，②：机器学习）（LightGBM））。根据卵巢癌发病率20.7/10万人（5000人中有1人，0.02%）（癌症信息服务）校正，卵巢癌检测AI①的PPV为8.9%，卵巢癌检测AI②的PPV为12.7。结果是%。此外，通过添加CA72-4的值并使用CA125、HE4和CSGSA数据进行两阶段判断，卵巢癌检测AI②的PPV提高至16.9%。目前正在撰写有关这些结果的论文。将开始使用上述卵巢癌检测AI①②的临床试验（UMIN000050039 R000057004开发用于早期检测卵巢癌的AI血液诊断模型-利用癌症相关糖蛋白和全面的血清糖肽峰数据-https://youtu.be/HW7ZF9Vn38E https://youtu.be/HW7ZF9Vn38E ://youtu.be/k5SFJp1eBJA）。

项目成果

期刊论文数量（59）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of Tumor Antigens in Ovarian Cancers Using Local and Circulating Tumor-Specific Antibodies.

使用局部和循环肿瘤特异性抗体鉴定卵巢癌中的肿瘤抗原。

DOI：
10.3390/ijms222011220
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
5.6
作者：
Da Gama Duarte J; Quigley LT; Young AR; Hayashi M; Miyazawa M; Lopata A; Mancuso N; Mikami M; Behren A; Meeusen E.
通讯作者：
Meeusen E.

Human PZP and common marmoset A2ML1 as pregnancy related proteins

人类 PZP 和普通狨猴 A2ML1 作为妊娠相关蛋白

DOI：
10.1038/s41598-020-61714-8
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Kashiwagi Hirofumi;Ishimoto Hitoshi;Izumi Sun;Seki Toshiro;Kinami Rihito;Otomo Asako;Takahashi Kazumi;Kametani Fuyuki;Hirayama Noriaki;Sasaki Erika;Shiina Takashi;Sakabe Kou;Mikami Mikio;Kametani Yoshie
通讯作者：
Kametani Yoshie

経腟分娩後、胎盤用手剥離を要した症例の検討

阴道分娩后需人工去除胎盘的病例研究