Genetic and pathophysiologic background of amniotic fluid embolism: In search of new intervention

羊水栓塞的遗传和病理生理背景：寻找新的干预措施

基本信息

批准号：
20H03823
负责人：
伊東宏晃
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

羊水塞栓症は本邦における妊産婦死亡の最大の原因である。羊水塞栓症は「心肺虚脱型」と「子宮型」に分かれるが、激烈なアナフィラクトイド反応が関与する可能性を報告してきた。しかし、羊水塞栓症の遺伝的な背景は明らかでなく、羊水塞栓症を発症するハイリスク妊婦を分娩前に同定する方法は未だ確立していない。従って、心肺蘇生や危機的産科出血への対応能力が必ずしも十分ではないクリニックなどの一次施設において、分娩時に突然羊水塞栓症が発症し母体死亡となるケースが少なくない。本研究計画では、特定の遺伝子変異群をもった妊婦は羊水塞栓症を発症するハイリスク群であるとの仮説を想定し、その検証を目指す。浜松医科大学産婦人科は2003年より「羊水塞栓症血清診断事業」を行っており、全国から血液検体、子宮、肺や心臓組織を集積し検討してきた。既に倫理委員会の承認（20-034）を受け予備的検討を行い、1)羊水塞栓症の診断基準を満たす、２）組織においてマスト細胞の脱顆粒並びにC5aの免疫染色を強度に認め、かつ３）FFPE検体（子宮または心臓のパラフィンブロックあるいは薄切切片）から抽出した良質なDNAが抽出さた心肺虚脱型の羊水塞栓症17症例、子宮型の羊水塞栓症33例の合計50名の DNAを解析対象として次世代シークエンサーを用いて全ゲノム解析を行った。成育医療研究センターにおける分娩時に羊水塞栓症を発症していない妊婦383名の血液から解析した全ゲノム解析のデーターとの比較により、60個の候補遺伝子変異を絞り込んだ。今後さらに詳細な解析を行う。羊水塞栓症の病態形成との関連を探索する目的で、培養マスト細胞系（LAD2細胞）に同定した遺伝子変異の導入を行いトリプターゼ分泌亢進作用の有無を検討する実験系を調整した。

羊水栓塞是日本孕产妇死亡的最大原因。羊水栓塞分为“心肺衰竭型”和“子宫型”，据报道可能会出现剧烈的过敏样反应。然而，羊水栓塞的遗传背景尚不清楚，并且尚未建立在分娩前识别发生羊水栓塞的高危孕妇的方法。因此，在诊所等初级设施中，进行心肺复苏和应对严重产科大出血的能力不一定足够，在分娩过程中突然发生羊水栓塞，常常导致孕产妇死亡。该研究计划假设并旨在验证具有特定基因突变的孕妇发生羊水栓塞的高风险的假设。滨松大学医学院妇产科自2003年起开展“羊水栓塞血清学诊断项目”，采集并检查来自全国各地的血液样本、子宫、肺和心脏组织。我们已经获得伦理委员会（20-034）的批准，并进行了初步研究，1）符合羊水栓塞的诊断标准，2）在组织中显示出强烈的肥大细胞脱粒和 C5a 免疫染色，以及 3 ）从FFPE标本（子宫或心脏的石蜡块或薄切片）中提取高质量DNA，共提取50例患者，其中心肺虚脱型羊水栓塞17例，心肺虚脱型羊水栓塞33例。子宫类型。使用下一代测序仪进行全基因组分析以分析 DNA。通过将这些数据与儿童健康与发展中心 383 名在分娩时未发生羊水栓塞的孕妇的血液全基因组分析数据进行比较，我们缩小了 60 个候选基因突变的范围。未来我们将进行更详细的分析。为了探讨与羊水栓塞发病机制的关系，我们准备了一个实验系统，将鉴定出的基因突变导入培养的肥大细胞系（LAD2细胞）中，并检查其是否具有增强类胰蛋白酶分泌的作用。

项目成果

期刊论文数量（39）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Outdoor Play as a Mitigating Factor in the Association Between Screen Time for Young Children and Neurodevelopmental Outcomes

户外游戏是幼儿屏幕时间与神经发育结果之间关系的缓解因素

DOI：
10.1001/jamapediatrics.2022.5356
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
26.1
作者：
Sugiyama Mika;Tsuchiya Kenji J.;Okubo Yusuke;Rahman Mohammad Shafiur;Uchiyama Satoshi;Harada Taeko;Iwabuchi Toshiki;Okumura Akemi;Nakayasu Chikako;Amma Yuko;Suzuki Haruka;Takahashi Nagahide;Kinsella;Nomura Yoko;Itoh Hiroaki;Nishimura Tomo
通讯作者：
Nishimura Tomo

The fetal/placental weight ratio is associated with the incidence of atopic dermatitis in female infants during the first 14?months: The Hamamatsu Birth Cohort for Mothers and Children (HBC Study)

胎儿/胎盘重量比与女婴 14 个月内特应性皮炎的发病率相关：滨松母亲和儿童出生队列（HBC 研究）

DOI：
10.1016/j.ijwd.2020.02.009
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsumoto Masako;Tsuchiya Kenji J.;Yaguchi Chizuko;Horikoshi Yoshimasa;Furuta;Oda Tomoaki;Kohmura;Tamura Naoaki;Uchida Toshiyuki;Itoh Hiroaki
通讯作者：
Itoh Hiroaki

羊水塞栓症発症リスク因子としての遺伝子バリアントの解析

羊水栓塞危险因素的遗传变异分析