A multifaceted study aiming at expanding the clinical application of autologous in vivo-tissue engineered vascular grafts

旨在扩大自体体内组织工程血管移植物临床应用的多方面研究

基本信息

批准号：
20H03767
负责人：
神田圭一
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

結合組織代用血管に化学処理・脱細胞化処理を加えた同種・異種組織応用技術の開発を行った。新たに開発した物理特性計測システムを用いて、様々な検体について種々の力学的パラメータ計測を行った。生体内組織工学代用血管をビーグル犬皮下で作成し脱細胞化処理を行ったが、処理前後の比較試験では脱細胞後も十分な強度が保持されていることが確認できた。また前年度開始したビーグル犬で作成した脱細胞組織を同種移植する実験も継続中である。さらに臨床応用例についてもさらに長期の報告をまとめて行った。脱細胞化プロトコールについても以前用いていた方法を見直し、全体で約７時間の処理で十分な脱細胞化が行えることを組織学的評価・DNA定量で確認した。しかし実際の同種移植臨床応用を想定するとさらに短時間の脱細胞化処理が望ましいと考えた。グラフトが粗な構造であるため通常の生体血管の脱細胞処理よりも短時間での処理が可能と考え、様々な処理条件で処理時間の短縮を試みた。界面活性剤の灌流時間は短縮できる可能性が示唆されたが、洗浄などの全ての工程を含め顕著に短縮する事は実現できなかった。そこで、２０２２年度はより処理効率を高めるために、還流ではなく、大量の処理液を用いて強く振盪する方法を開始し、報告した。この方法では特殊な設備が不要なため、手術室など臨床現場における様々な場所での処理が可能となり、より手技を簡便にできる可能性もあると考えられた。２０２２年度はまだ処理方法の最適化は行えなかったため、次年度は更なる処理時間の短縮と最適化を目指し、脱細胞化処理条件の開発を行いたい。また引き続き同種・異種移植動物実験を行いたいと考えている。

我们开发了一种通过对结缔组织替代血管进行化学和脱细胞处理来应用同种异体和异种组织的技术。使用新开发的物理性能测量系统，测量各种样品的各种机械参数。在比格犬皮下制作体内组织工程替代血管，并进行脱细胞化处理，处理前后的对比测试证实，即使在脱细胞化后也能保持足够的强度。此外，去年开始的一项将比格犬产生的脱细胞组织移植到同种异体移植物中的实验仍在继续。此外，我们还编制了临床应用的长期报告。关于脱细胞方案，我们回顾了之前使用的方法，并通过组织学评估和DNA定量确认，在约7小时的总治疗时间内可以实现充分的脱细胞化。然而，假设同种异体移植的实际临床应用，我们认为更短的脱细胞过程是可取的。由于移植物具有粗糙的结构，我们认为可以在比正常生物血管更短的时间内使血管脱细胞化，因此我们试图利用各种治疗条件来缩短治疗时间。尽管有人建议可以缩短表面活性剂灌注时间，但不可能显着缩短包括洗涤等所有步骤。因此，2022年，为了进一步提高处理效率，我们开始并报道了一种用大力摇动大量处理液代替回流的方法。由于该方法不需要特殊设备，因此可以在手术室等各种临床场所进行，并且人们认为程序可以变得更简单。由于我们在2022年还无法优化加工方法，因此我们希望在明年开发脱细胞加工条件，以进一步缩短和优化加工时间。我们也希望继续进行同种异体和异种移植动物实验。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新しい手術方法の開発「治療から再生へ-再生医療の進歩」　In Vivo Tissue-Engineered Vascular Graftを用いた肺動脈形成術の中期成績

开发新手术方法“从治疗到再生——再生医学的进展”使用体内组织工程血管移植物进行肺血管成形术的中期结果

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
中辻拡興; 山岸正明; 前田吉宜; 板谷慶一; 藤田周平; 本宮久之; 神田圭一; 夜久均
通讯作者：
夜久均

ブタ心膜のエタノール処理による物性変化の検討

猪心包乙醇处理后物理性质变化的检测

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
井上知也;神田圭一;山南将志;上大介;五條理志;夜久均
通讯作者：
夜久均

ブタ心膜のエタノール処理による物性変化の検討

猪心包乙醇处理后物理性质变化的检测

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
井上知也;神田圭一;山南将志;上大介;五條理志;夜久均
通讯作者：
夜久均

Histology and Mechanics of In Vivo Tissue-Engineered Vascular Graft for Children

儿童体内组织工程血管移植物的组织学和力学

DOI：
10.1016/j.athoracsur.2020.03.069
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Fujita S; Yamagishi M; K;a K; Maeda Y; Inoue T; Yamanami M; Watanabe T; Konishi E; Takeda
通讯作者：
Takeda

生体吸収性素材の現状と医用への応用．生体内組織工学技術を用いて患者皮下で作製する自家結合組織血管移植片の臨床応用拡大のための試み

生物可吸收材料及其医疗应用的现状。