Translational research for regulation of senescence in association with tryptophan metabolism

色氨酸代谢相关衰老调控的转化研究

基本信息

批准号：
20H03576
负责人：
樂木宏実
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は小腸に発現し必須アミノ酸のトリプトファン(Trp)の吸収に関与するAngiotensin converting enzyme 2(ACE2)に着目した研究を行ってきており、ACE2欠損マウスでは早期老化と老化促進の形質(筋力低下、筋量減少、皮下脂肪委縮)を認めることを明らかにしてきた。本研究はTrp代謝が老化に及ぼす影響を、ACE2を介するアミノ酸吸収機構の観点で基礎的に研究することと、ヒトを用いた観察研究でTrp代謝産物と老化の関連を明らかにすることを目的としている。研究計画は1.腸管上皮特異的ACE2欠損マウスにおける老化関連形質を検証する研究、2.老化関連遺伝子p16欠損マウスを用いたACE2によるTrp吸収機構が老化に及ぼすメカニズムを検証する研究、3.疫学研究（SONIC）参加者を対象にTrp代謝機構と老化の関連を解明する研究で構成されている。1.に関しては腸管特異的ACE2欠損マウス(ACE2-LOXP-Villin-cre)とコントロールマウス(AC2-LOXP)を胚移植により作成し、24か月齢まで飼育する群と短期で検討を終える群を確保した。現在、最初に作成した群に関しては6ヵ月齢までの筋力測定を行っている。2.に関しては15か月齢まで握力測定を行って、ACE2KO-p16欠損マウスとp16欠損マウス間に握力差がないことを確認している。15か月齢時の組織を用いて解析を行っている。3.に関してはtryptophanとKynurenineの血漿中濃度をHPLCサンプルで測定する予定であったが、Kynurenineの測定系が確立できずELISA法で施行予定である。また、対象となるSONIC研究の調査を継続している。

我们一直在开展针对血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的研究，该酶在小肠中表达，参与必需氨基酸色氨酸 (Trp) 的吸收，ACE2 缺陷小鼠表现出过早衰老和促进衰老的特征。（肌肉无力，已显示观察到肌肉质量减少和皮下脂肪萎缩。本研究的目的是从ACE2介导的氨基酸吸收机制的角度，从根本上探讨色氨酸代谢对衰老的影响，并通过以人体为对象的观察研究来阐明色氨酸代谢物与衰老之间的关系。研究计划为：1.研究验证肠上皮特异性ACE2缺陷小鼠的衰老相关性状；2.研究利用衰老相关基因p16缺陷小鼠验证ACE2吸收色氨酸机制影响衰老的机制； 3. 流行病学本研究旨在通过 SONIC 参与者阐明色氨酸代谢机制与衰老之间的关系。关于1.，我们通过胚胎移植创建了肠道特异性ACE2缺陷小鼠（ACE2-LOXP-Villin-cre）和对照小鼠（AC2-LOXP），并确保了一组饲养至24月龄和一组并在短时间内完成了学业。目前，我们正在测量第一组 6 个月大时的肌肉力量。关于2.，测量握力直至小鼠15个月大，并确认ACE2KO-p16缺陷型小鼠和p16缺陷型小鼠之间握力没有差异。使用 15 个月大时的组织进行分析。关于3.，我们计划使用HPLC样品测量色氨酸和犬尿氨酸的血浆浓度，但我们无法建立犬尿氨酸的测量系统，因此我们计划使用ELISA方法。我们还在继续调查有针对性的 SONIC 研究。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tryptophan Metabolism and COVID-19-Induced Skeletal Muscle Damage: Is ACE2 a Key Regulator?

色氨酸代谢和 COVID-19 引起的骨骼肌损伤：ACE2 是关键调节因子吗？

DOI：
10.3389/fnut.2022.868845
发表时间：
2022-04-08
期刊：
Frontiers in Nutrition
影响因子：
5
作者：
H. Takeshita;Koichi Yamamoto
通讯作者：
Koichi Yamamoto

Double Deletion of Angiotensin II Type 2 and Mas Receptors Accelerates Aging‐Related Muscle Weakness in Male Mice

血管紧张素 II 2 型和 Mas 受体的双重缺失会加速雄性小鼠衰老相关的肌肉无力

DOI：
10.1161/jaha.120.021030
发表时间：
2021-07-06
期刊：
影响因子：
5.4
作者：
Takeshita H;Yamamoto K;Mogi M;Wang Y;Nozato Y;Fujimoto T;Yokoyama S;Hongyo K;Nakagami F;Akasaka H;Takami Y;Takeya Y;Sugimoto K;Horiuchi M;Rakugi H
通讯作者：
Rakugi H

ACE2, angiotensin 1-7 and skeletal muscle: review in the era of COVID-19

ACE2、血管紧张素1-7和骨骼肌：COVID-19时代的回顾

DOI：
10.1042/cs20200486
发表时间：
2020-11-27
期刊：
影响因子：
6
作者：
Yamamoto K;Takeshita H;Rakugi H
通讯作者：
Rakugi H

A pressor dose of angiotensin II has no influence on the angiotensin‐converting enzyme 2 and other molecules associated with SARS‐CoV‐2 infection in mice

加压剂量的血管紧张素 II 对小鼠中血管紧张素转换酶 2 和与 SARS-CoV-2 感染相关的其他分子没有影响

DOI：
10.1096/fj.202100016r
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Wang Yu;Takeshita Hikari;Yamamoto Koichi;Huang Yibin;Wang Cheng;Nakajima Tsuneo;Nozato Yoichi;Fujimoto Taku;Yokoyama Serina;Hongyo Kazuhiro;Nakagami Futoshi;Akasaka Hiroshi;Takami Yoichi;Takeya Yasushi;Sugimoto Ken;Rakugi Hiromi
通讯作者：
Rakugi Hiromi

Double Deletion of Angiotensin II Type 2 and Mas Receptors Accelerates Aging‐Related Muscle Weakness in Male Mice

血管紧张素 II 2 型和 Mas 受体的双重缺失会加速雄性小鼠衰老相关的肌肉无力

DOI：
10.1161/jaha.120.021030
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
5.4
作者：
Takeshita Hikari;Yamamoto Koichi;Mogi Masaki;Wang Yu;Nozato Yoichi;Fujimoto Taku;Yokoyama Serina;Hongyo Kazuhiro;Nakagami Futoshi;Akasaka Hiroshi;Takami Yoichi;Takeya Yasushi;Sugimoto Ken;Horiuchi Masatsugu;Rakugi Hiromi
通讯作者：
Rakugi Hiromi