希少ポリケチドを構造基盤とした合理的簡略化プロセスの構築と新機能性分子の創出

基于稀有聚酮化合物的合理简化工艺的构建和新功能分子的创建

基本信息

批准号：
20H03366
负责人：
占部大介
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Toyama Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

令和4年度の研究実績は以下の通りである。ホルモサリドAに関する研究：マクロラクトン中間体から、ポリエン側鎖の導入を検討した。しかし、14環ラクトン構造の不安定性のためC-C結合形成が進行しなかった。そこで合成経路を見直し、あらかじめ側鎖導入の足掛かりとなる構造、具体的にはTMS基で保護した末端アルキン、を有する中間体を設定し、その合成を検討した。この合成経路では、新たに導入した末端アルキンを反応させずに内部アルキンを還元する必要があった。そこで様々な条件を試みた結果、内部アルキン周辺の立体障害を軽減し、かつCrabtree触媒を使って水素添加することで、望む反応が進行することが分かった。現在は、還元体からマクロラクトン中間体の合成を検討している。アンフィジノリドLに関する研究：アルドール反応によって、C14-C19フラグメントとC20-C26フラグメントを立体選択的に連結した。C18位ケトンはCBS還元を用いることで、R-ヒドロキシ基、S-ヒドロキシ基のいずれの立体化学も構築可能であることが分かった。C7-C13フラグメントとC14-C26フラグメントはStilleカップリングにより連結した。これによって標的としている立体化学をもつアンフィジノリドLの構造の約3/4を合成することができた。アンフィジノリドMに関する研究：ラセミ体のC2対称およびメソ構造をもつジアリルジオールの第2級ヒドロキシ基に対して、リパーゼによる光学分割を検討したが、十分な光学純度を持つジアリルジオールを得ることができなかった。そこで、前年度合成したC16-C26フラグメントの第1級ヒドロキシ基に対する光学分割を検討した。その結果、酢酸ビニルとamanoPS-Cを用いてTHF中でアセチル化すると、メソ体C16-C26フラグメントは60%ee程度で光学分割できるものの、C2対称C16-C26フラグメントはほとんど光学分割できないことが分かった。

2020财年的研究结果如下。福莫沙内酯 A 的研究：我们研究了从大环内酯中间体引入多烯侧链。然而，由于14环内酯结构的不稳定，C-C键的形成没有进行。因此，我们回顾了合成路线，建立了一种中间体，其结构可以作为引入侧链（特别是用TMS基团保护的末端炔烃）的立足点，并研究了其合成。在该合成路线中，需要还原内部炔烃而不与新引入的末端炔烃发生反应。在对各种条件进行实验后，发现通过减少内部炔烃周围的空间位阻并使用 Crabtree 催化剂进行氢化来进行所需的反应。目前，我们正在研究从还原形式合成大环内酯中间体。氨苯吡啶内酯L的研究：通过羟醛反应将C14-C19片段和C20-C26片段立体选择性连接。发现C18位酮的立体化学可以通过CBS还原使用R-羟基或S-羟基来构建。 C7-C13和C14-C26片段通过Stille偶联连接。结果，我们能够合成具有目标立体化学的大约 3/4 的 amphidinolide L 结构。 amphidinolide M的研究：我们研究了使用脂肪酶对具有外消旋C2对称性和内消旋结构的二烯丙二醇的仲羟基进行光学拆分，但无法获得具有足够光学纯度的二烯丙二醇。因此，我们研究了前一年合成的C16-C26片段的伯羟基的光学分辨率。结果发现，当使用乙酸乙烯酯和amanoPS-C在THF中乙酰化时，内消旋C16-C26片段可以以约60％ee进行光学拆分，但C2对称C16-C26片段几乎不能光学拆分塔。

项目成果

期刊论文数量（82）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Stereocontrolled Synthesis of C20S-C26 and C20R-C26 Fragments of Amphidinolide L

Amphidinolide L C20<i>S</i>-C26 和 C20<i>R</i>-C26 片段的立体控制合成

DOI：
10.1021/acs.joc.2c01497
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koizumi Jun;Tanaka Kaoru;Fukaya Keisuke;Urabe Daisuke
通讯作者：
Urabe Daisuke

Structure Determination, Biosynthetic Origin, and Total Synthesis of Akazaoxime, an Enteromycin-Class Metabolite from a Marine-Derived Actinomycete of the Genus Micromonospora

阿卡佐肟（一种来自海洋来源的小单孢放线菌的肠霉素类代谢物）的结构测定、生物合成来源和全合成

DOI：
10.1021/acs.joc.1c00358
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Igarashi Yasuhiro;Matsuyuki Yoe;Yamada Masayuki;Fujihara Nodoka;Harunari Enjuro;Oku Naoya;Karim Md. Rokon Ul;Yang Taehui;Yamada Katsuhisa;Imada Chiaki;Fukaya Keisuke;Urabe Daisuke
通讯作者：
Urabe Daisuke

A New Entry to the Synthesis of (±)-β-Lysine

(±)-β-赖氨酸合成新进展