乳がんにおけるPD-1陽性濾胞性T細胞の抗がん機構解明と制御

PD-1阳性滤泡T细胞在乳腺癌中的抗癌机制的阐明和调控

基本信息

批准号：
20J22792
负责人：
藤岡麻友
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J22792/
关键词：
がん免疫 B細胞形質細胞子宮体がん

项目摘要

本研究はがん微小環境でのB細胞および形質細胞の抗がん作用を解明することを目的とする。近年のがん免疫分野はPD-1陽性CD8+T細胞に注目し、CD4+T細胞やB細胞の抗がん作用は未解明だった。そこで新規がん免疫治療の開拓のため、CD4+T細胞やB細胞の解析及び抗がん作用の解明が必要だと考えた。がん周囲に存在する特別なB細胞による抗体産生能、抗原提示能、T細胞刺激能が抗がん作用に関わり、そのB細胞を活性化する特別なCD4+T細胞が存在すると仮説を立て研究を開始した。その後、マウスやヒトにおいてがん周囲のB細胞が予後や治療反応性に関わると報告された。しかし、特定の抗がん分子、腫瘍-免疫細胞間の相互作用、がん周囲のT細胞-B細胞相互作用は未解明である。2020年度は、子宮体がん微小環境におけるB細胞と形質細胞の遺伝子型と表現型の解析を中心に研究を進めた。1細胞レベルでの網羅的遺伝子発現解析 (single cell RNA sequencing, scRNA-seq) を用い、細胞表面タンパク質も同時に定量できるCITE-seq (Cellular Indexing Transcriptomes and Epitopes by sequencing) の手法も併用して解析を進めている。また、B細胞抗原受容体レパトアについて、その多様性の解析も進めている。2021年度は、上記の解析結果から抗がん分子の発現の検討を進め、その分子の作用機構の解明と制御についての検証を進める予定としている。本研究により、がん周囲でのB細胞の特徴や役割を解明し抗がん分子の作用を制御し、将来の新規免疫療法の開発へ繋げる。

这项研究旨在阐明B细胞和浆细胞在癌症微环境中的抗癌作用。近年来，癌症免疫场集中在PD-1阳性CD8+ T细胞上，并且尚未阐明CD4+ T细胞和B细胞的抗癌作用。因此，我们认为为了开发新的癌症免疫疗法，有必要分析CD4+ T细胞和B细胞并阐明抗癌作用。我们假设产生抗体，存在抗原并通过癌症周围的特殊B细胞刺激T细胞的能力参与抗癌作用，并且存在激活这些B细胞的特殊CD4+ T细胞。随后据报道，围绕癌症的B细胞参与了小鼠和人类的预后和治疗反应。然而，尚不清楚特定的抗癌分子，肿瘤免疫细胞相互作用以及周围的癌症T-B细胞相互作用。 2020年，研究重点是分析子宫内膜癌微环境中B细胞和浆细胞的基因型和表型。我们还在单细胞水平（单细胞RNA测序，SCRNA-SEQ）上使用综合基因表达分析，并使用CITE-SEQ（通过测序）使用Cite-Seq（细胞索引转录组和表位），这允许同时确定细胞表面蛋白。我们还分析了B细胞抗原受体库的多样性。在2021财年，我们计划根据上述分析结果研究抗癌分子的表达，并研究分子的作用机理并验证对照。这项研究将阐明B细胞在癌症周围的特征和作用，控制抗癌分子的作用，并导致未来新的免疫疗法的发展。