哺乳類の雌雄生殖腺支持細胞における性的２型の可塑性と堅牢性の分子機序解明

阐明哺乳动物雄性和雌性性腺支持细胞性二态性可塑性和鲁棒性的分子机制

基本信息

批准号：
20J22630
负责人：
今井松健也
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J22630/
关键词：
性分化卵巣精巣

项目摘要

哺乳類の生殖腺は胎子期の発生過程において同一の原基から精巣・卵巣がそれぞれ分化し形成される。精巣・卵巣の分化は次世代の生命をつなぐ配偶子（精子・卵子）形成に重要であり、その分化に異常を示す性分化疾患は、獣医畜産分野において家畜生産性低下の大きな原因のひとつとなる。性分化疾患の原因究明のためには、生殖腺の性分化機構を詳細に理解することが必須となる。本研究では、哺乳類の性分化の破綻に関わる要因の解明を目的とし、本研究室作出マウス系統によって見出された新規性転換型であるオス生殖腺の卵巣化の解析を行っている。本年度までの研究により、このオス生殖腺の卵巣化過程の解析において、1.メス型の支持細胞で特異的に発現する遺伝子の発現が上昇すること、2.卵巣で特異的に発達する卵巣皮質索と呼ばれる組織で発現が認められる遺伝子がこのオス生殖腺卵巣化においても皮質側で局所的に発現していることが確認されている。そこで本年度は、このオス生殖腺の卵巣化が起こる発生ステージの臨界点を探索するとともに、胎子精巣内において体細胞の卵巣化を抑制している因子について探索を行った。その結果、1.発生の進行に伴い、精巣体細胞において卵巣方向への性的可塑性が消失する臨界点が存在すること、2.特定の分泌因子の添加により、雌性支持細胞特異的な発現遺伝子、ならびに卵巣皮質索で特異的発現が認められる遺伝子の発現上昇が認められなくなり、雌性支持細胞のマーカータンパクを発現する細胞の出現が抑制されることが新たに確認された。以上より、本研究ではマウス胎子精巣における新規の性転換系の樹立とその卵巣化過程の解析により、マウスの精巣形成直後においては一部の体細胞で性的可塑性が維持されているものの特定の分泌因子により卵巣化は抑制されており、その後精巣体細胞としての分化が進行し性的可塑性が消失していくことが新たに見出された。

在哺乳动物性腺的发育过程中，睾丸和卵巢是通过在胎儿阶段与相同原始的区分而形成的。睾丸和卵巢分化对于连接下一代生命的配子（精子和卵）的形成至关重要，并且在分化中表现出异常的性分化疾病是兽医和牲畜行业中牲畜生产力下降的主要原因之一。为了研究性别分化疾病的原因，必须详细了解性腺的机制。这项研究旨在阐明哺乳动物性分化失败的因素，并分析雄性性腺的卵巢化，这是一种在实验室产生的小鼠菌株中发现的新型变性类型。截至今年的研究已经证实，在分析雄性性腺的卵巢化过程中1。在雌性支持细胞中特异性表达的基因的表达增加了，2。2。在卵巢皮质索的组织中表达的基因在卵巢皮质索的组织中表达，这些基因在卵巢皮质索中，这些基因在卵巢中特异性发育均在卵巢中，甚至在雄性gonadal gonadal ovariation中均以局部表达。因此，今年我们搜索了发生雄性性腺卵巢化的发育阶段的临界点，并搜索了抑制胎儿睾丸中体细胞卵巢化的因素。结果，刚被新证实，卵巢方向上的性可塑性随着发育的进展而消失了，还有一个关键点，2。添加特定的分泌因子会阻止基因表达在雌性支持细胞表达的上升，并且特异性基因在卵巢皮质中特异性表达在卵巢皮质中特异性表达和特异性表达的表达且在卵形细胞中的表现为象征，从而在卵形细胞中表现出了象征，从而表现出了摄影的摄影作品。从上述研究中，在这项研究中，通过在小鼠胚胎睾丸中建立一种新型的变性系统并分析其卵巢化过程，新近发现，在小鼠形成后，在某些体细胞中保持了性可塑性，但是在小鼠形成后，卵巢化后，卵巢化被抑制了特定的分泌因素，并随后通过特定的分泌因素而抑制了睾丸造型细胞，并随后分化了性可塑性和性可塑性，并消失了性可塑性。