ALS患者組織でのRNA結合タンパク質メチル化修飾とストレス防御機構の検証研究

ALS患者组织中RNA结合蛋白甲基化修饰及应激防御机制的验证研究

基本信息

批准号：
19K19410
负责人：
Bandaru Srinivas
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Kawasaki Medical School (2020)Okayama University (2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

難治性の神経変性疾患である筋縮性側索硬化症(ALS)は上位および下位運動ニューロンが選択的に進行性の細胞死に陥る生命予後不良の神経変性疾患であり、病因は不明であるが、RNA代謝制御機能を持つタンパク質の機能異常がALS発症にかかわる可能性が浮上してきている。ALSの発症原因因子と考えられているRNA結合タンパクの調節に影響を与えるPRMT1遺伝子選択的スプライス発現異常並びにRNAの状態をALSと診断された患者さんおいて確認を行うことは重要であり、この変異の傾向に基づいて、ALSの発症原因に対する治療法を見出す可能性もあることから非常に有用であると考えられる。これらのメカニズムを明らかにするためには、ALS患者さんの剖検組織、髄液および血清を用いた詳細な検体が必要と考えられる。これらを用いて、ALSに関連する遺伝子選択的スプライス異常の検出、傾向を分子生物学的手法を使用して評価するための技術を行った。令和２年度に実施した研究内容として、以下の研究を実施し一部を完了した。①遺伝子改変技術を利用したRNA精製方法の開発、②CRISPR/Cas9およびそれに類似した遺伝子標的技術を用いたRNA遺伝子標的条件の検討、③CRISPR/Cas13技術を用いてのRNA標的制度の確認。

肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）是一种难治性神经退行性疾病，是一种预后不良的神经退行性疾病，其中上运动神经元和下运动神经元选择性地进行性细胞死亡，其病因尚不清楚，可能是蛋白质功能异常。控制 RNA 代谢的基因可能参与 ALS 的发生。确认诊断为 ALS 的患者中 PRMT1 基因选择性剪接表达和 RNA 状态的异常非常重要，这会影响 RNA 结合蛋白的调节，而 RNA 结合蛋白被认为是 ALS 发病的致病因素。非常有用，因为有可能根据突变趋势找到针对 ALS 病因的治疗方法。为了阐明这些机制，需要使用 ALS 患者的尸检组织、脑脊液和血清进行详细标本。利用这些技术，我们利用分子生物学方法检测和评估与 ALS 相关的基因选择性剪接异常的趋势。作为2020年研究的一部分，我们进行了以下研究并部分完成。 ①使用基因修饰技术开发RNA纯化方法，②使用CRISPR/Cas9和类似基因打靶技术研究RNA基因打靶条件，③使用CRISPR/Cas13技术确认RNA打靶系统。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RNA改変技術の特異的RNA遺伝子対応遺伝子治療応用技術

RNA修饰技术的特异性RNA基因治疗应用技术

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

RNA改変技術の特異的RNA遺伝子対応遺伝子治療応用技術

RNA修饰技术的特异性RNA基因治疗应用技术

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Intrinsic activation of cardiosphere-derived cells enhances myocardial repair

心脏源性细胞的内在激活增强心肌修复

DOI：
10.1016/j.jtcvs.2020.05.040
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sano Toshikazu;Ito Tatsuo;Ishigami Shuta;B;aru Srinivas;Sano Shunji
通讯作者：
Sano Shunji

Structure-based design of gRNA for Cas13

基于结构的 Cas13 gRNA 设计

DOI：
10.1038/s41598-020-68459-4
发表时间：
2020-07-14
期刊：
Scientific Reports
影响因子：
4.6
作者：
S. B;aru;aru;Mika Higashide Tsuji;Yurika Shimizu;Kaya Usami;Suni Lee;Naoko Kumagai Takei;K. Yoshitome;Y. Nishimura;T. Otsuki;Tatsuo Ito
通讯作者：
Tatsuo Ito

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DOI：
发表时间：
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通讯作者：
T. Otsuki

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发表时间：
2021-02-10
期刊：
Toxicology
影响因子：
4.5
作者：
Suni Lee;Shoko Yamamoto;Bandaru Srinivas;Yurika Shimizu;N. Sada;K. Yoshitome;Tatsuo Ito;N. Kumagai;Y. Nishimura;T. Otsuki
通讯作者：
T. Otsuki

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2007
资助金额：
$ 2.16万
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)