DPPは小児の根尖性歯周炎治療における指標となり得るか？

DPP能否作为儿童根尖周炎治疗的指标？

基本信息

批准号：
19K19273
负责人：
西俣はるか
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は，Porphyromonas属の産生するジペプチジルペプチダーゼ（Dipeptidyl-Peptidase：DPP）が同菌の病原性に寄与しているのではないか？という着想に基づいている．Porphyromonas属は，歯科では歯周病学分野で広く知られている菌であるが，研究者の所属する小児歯科の臨床においても，「小児の急性根尖性歯周炎の起炎菌の１つが同属のPorphyromonas endodontalisである」という報告がある．本研究は，DPPと小児における口腔細菌性疾患との関連を検証することを目的として立案した．本研究前に我々は，口腔内細菌のうち700菌種がDPPを発現しており，Porphyoromonas属だけでなく歯肉縁下プラーク細菌も発現することを報告していたが，本研究期間において我々はPorphyromonas gingivalisにおいてジペプチジルトランスポーター(Pot)が同菌の生育に最も貢献していることを見出しこれを発表した．これにより同菌におけるDPPの果たす役割の大きさが明らかとなった．既に我々は，ヒトDPP4が細菌DPP4のオルソログであり，細菌DPP4活性がヒトDPP4阻害剤で阻害されること，インクレチンの分解活性を有することを報告している．これに対し、他３種のDPP5, 7, 11のオルソログはヒトに無く細菌のみが有している．我々は，これら３種のDPPsがヒトの生理活性ペプチドを分解することで，歯周病-全身疾患に関与している可能性を検証するため，本研究において口腔細菌性疾患患者の臨床サンプルを用いて細菌性ペプチダーゼ活性測定および細菌叢解を実施した．次年度は，DPP5, 7, 11の歯周病との関連性についての検討・報告を行い，本研究の総括を予定している．

这项研究提出了这样一个问题：由卟啉单胞菌属产生的二肽基肽酶（DPP）是否可能导致该细菌的致病性。它基于这样的想法卟啉单胞菌属是牙科牙周病学领域广为人知的细菌，但在研究者所属的儿科牙科临床实践中，它已被公认为儿童急性根尖周炎的致病细菌之一。与牙髓卟啉单胞菌属于同一属。”本研究旨在探讨 DPP 与儿童口腔细菌性疾病之间的关系。在这项研究之前，我们已经报道了700种口腔细菌表达DPP，并且不仅是卟啉单胞菌属，而且龈下菌斑细菌也表达DPP，我们发现二肽基转运蛋白（Pot）对牙龈卟啉单胞菌的生长贡献最大。这揭示了DPP在该细菌中发挥的巨大作用。我们已经报道人DPP4是细菌DPP4的直系同源物，细菌DPP4活性被人DPP4抑制剂抑制，并且它具有肠促胰岛素降解活性。相比之下，DPP5、7和11的其他三个直系同源物在人类中未发现，仅在细菌中发现。为了验证这三类DPPs通过降解人体生物活性肽参与牙周病和全身性疾病的可能性，本研究利用口腔细菌性疾病患者的临床样本进行了细菌肽酶活性测定和细菌菌群分析。用这个方法出来。明年，我们计划对DPP5、7、11与牙周病的关系进行综述和报道，并对本研究进行总结。