頭頸部癌患者エクソソーム由来機能性RNA解析に基づく治療抵抗性分子機序の探索

基于头颈癌患者外泌体的功能性RNA分析寻找治疗耐药的分子机制

• 批准号: 19K18795
• 负责人: 越塚 慶一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18795/
• 关键词: マイクロRNA; 頭頸部癌; エクソソーム; 頭頸部扁平上皮癌; 機能性RNA

申請者は、以前に報告した頭頸部扁平上皮癌マイクロRNA発現プロファイルに基づいた解析を継続的に行っている。現在もプロファイルから得られたいくつかのマイクロRNAの解析を行っており、miR-Xについて解析を行っている。現在までの解析ではmiR-Xを頭頸部癌細胞株に核酸導入すると、癌細胞の増殖能、遊走能、浸潤能を優位に抑制するデータが得られている。In silico解析を行い、miR-Xと配列依存的に結合する遺伝子の中から、癌遺伝子Yを同定した。miR-Xと癌遺伝子Yについては、ノックダウンによる機能解析を行う予定である。また、The Cancer Genome Atlasを用いたデータ解析では、癌遺伝子Yは頭頸部扁平上皮癌患者の予後に優位に関係することが判明している。実験データが揃い次第、論文報告を計画している。また、頭頸部扁平上皮癌患者臨床検体からエクソソームを抽出し、クオリティの高い検体が得られている。臨床検体のサンプル数が揃い次第、シークエンス解析を行う予定である。得られたエクソソーム由来RNAから、マイクロRNAの発現解析を行っており、サンプルごとのデータを得ている。興味深い点として、今まで頭頸部癌において報告のあるマイクロRNAも、ほとんど報告のないマイクロRNAも確認している。シークエンス解析を行い、網羅的なデータを得ることで、頭頸部扁平上皮癌エクソソームがマイクロRNAを介して制御する分子ネットワークの一端を解明できると考えている。

申请人正在继续根据先前报道的头颈鳞状细胞癌 microRNA 表达谱进行分析。我们目前正在分析从配置文件中获得的几种 microRNA，并且我们目前正在分析 miR-X。迄今为止的分析表明，当将miR-X引入头颈癌细胞系时，它显着抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。我们进行了计算机分析，并在以序列依赖性方式与 miR-X 结合的基因中鉴定出了癌基因 Y。我们计划通过敲低的方式对 miR-X 和癌基因 Y 进行功能分析。此外，使用癌症基因组图谱的数据分析显示，癌基因Y与头颈鳞状细胞癌患者的预后显着相关。我们计划一旦获得实验数据就发表一篇论文。此外，通过从头颈鳞状细胞癌患者的临床样本中提取外泌体，获得了高质量的样本。一旦获得临床标本数量，将立即进行序列分析。我们正在对获得的外泌体衍生的 RNA 进行 microRNA 表达分析，并获取每个样本的数据。有趣的一点是，我们已经鉴定了以前在头颈癌中报道过的 microRNA，以及很少报道过的 microRNA。我们相信，通过进行序列分析并获得全面的数据，我们将能够阐明头颈鳞状细胞癌外泌体通过microRNA控制的部分分子网络。

项目成果

Regulation of Oncogenic Targets by miR-99a-3p (Passenger Strand of miR-99a-Duplex) in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

头颈鳞状细胞癌中 miR-99a-3p（miR-99a-双链体的过客链）对致癌靶点的调节

• DOI: 10.3390/cells8121535
• 发表时间: 2019
• 影响因子: 6
• 作者: Okada Reona;Koshizuka Keiichi;Yamada Yasutaka;Moriya Shogo;Kikkawa Naoko;Kinoshita Takashi;Hanazawa Toyoyuki;Seki Naohiko
• 通讯作者: Seki Naohiko

microRNA-99a-3pが制御する頭頸部扁平上皮癌・癌分子ネットワークの探索

microRNA-99a-3p调控头颈鳞状细胞癌/癌症分子网络的探索

• 发表时间: 2020
• 作者: 越塚慶一;岡田玲緒奈;花澤豊行;吉川直子;木下崇;関直彦
• 通讯作者: 関直彦

Regulation of Oncogenic Targets by miR-99a-3p (Passenger Strand of miR-99a-Duplex) in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

头颈鳞状细胞癌中 miR-99a-3p（miR-99a-双链体的过客链）对致癌靶点的调节

• DOI: 10.3390/cells8121535
• 发表时间: 2019
• 影响因子: 6
• 作者: Okada Reona;Koshizuka Keiichi;Yamada Yasutaka;Moriya Shogo;Kikkawa Naoko;Kinoshita Takashi;Hanazawa Toyoyuki;Seki Naohiko
• 通讯作者: Seki Naohiko

microRNA-99a-3pが制御する頭頸部扁平上皮癌・癌分子ネットワークの探索

microRNA-99a-3p调控头颈鳞状细胞癌/癌症分子网络的探索

• 发表时间: 2020
• 作者: 越塚慶一;岡田玲緒奈;花澤豊行;吉川直子;木下崇;関直彦
• 通讯作者: 関直彦