EBウイルス関連microRNAによる上咽頭癌治療後の予後推定法の開発

利用EB病毒相关microRNA开发鼻咽癌治疗后预后评估方法

基本信息

批准号：
19K18725
负责人：
青木由宇
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18725/
关键词：
BART miRNA EBV 上咽頭がん上咽頭癌 EBウイルス microRNA

项目摘要

上咽頭がんはほとんどの症例で Epstein-Barr Virus (EBV) が発がんに関与しているとされており、EBウイルス関連上咽頭がん細胞から産生されるmiRNAである BamHI A rightward transcript miRNA (BART miRNA) は４４種類確認されている。これまで最も鋭敏な血中バイオマーカーとされてきたEBV-DNAコピー数は腫瘍の体積と相関するため、腫瘍が微小な場合はEBV-DNAコピー数定量法の感度が下がるという欠点がある。また、保険収載されているEBV抗体価測定法では、がん完治後も陽性が持続することが少なくないため、特異度が低いとされ、いずれも早期での再発・再燃の有無の評価は困難と考えられた。そこで、必ずしも腫瘍体積と相関せずに、がん細胞から活動的に産生されるmiRNAを見だすことに着目した。EBVがコードする４４種類のBART miRNAから、腫瘍の体積によらず多量に患者血中に存在するものを見だせれば、上咽頭がん患者の微小な腫瘍の残存・再発病変を早期にとらえることが可能となり、補助化学療法の適用や早期の再発の診断が可能になる点が臨床的に意義深い。また、アポトーシスや壊死をきたしたがん細胞由来とされるEBV-DNAに対し、BART miRNAは生きたがん細胞から活動的に産生されるため、生きたがん細胞の生物学的な活動状態を反映しており、BART miRNAの機能を解析することで、どのBART miRNAががんの活動状態を解明してゆく。２０２１年度までに上咽頭がん細胞２種類を培養させたうえで、４４種類のBART miRNAを網羅的に解析した。

Epstein-Barr病毒（EBV）被认为参与大多数鼻咽癌病例的癌变过程，BamHI A右向转录miRNA（BART 44种miRNA已被证实）。 EBV-DNA拷贝数被认为是迄今为止最敏感的血液生物标志物，其与肿瘤体积相关，因此其缺点是当肿瘤较小时EBV-DNA拷贝数定量的灵敏度降低。此外，保险承保的 EBV 抗体滴度测量方法据说特异性较低，因为即使在癌症完全治愈后，阳性结果仍然存在，因此很难评估是否有复发或复发。人们认为。因此，我们专注于发现癌细胞主动产生的、与肿瘤体积不一定相关的miRNA。如果我们能够识别出EBV编码的44种BART miRNA，无论肿瘤大小如何，它们都大量存在于患者血液中，那么就有可能在早期发现鼻咽癌患者中微小肿瘤的残留或复发病灶它具有临床意义，因为它使得辅助化疗的应用和复发的早期诊断成为可能。此外，BART miRNA 是由活体癌细胞主动产生的，而 EBV-DNA 据说源自已发生凋亡或坏死的癌细胞。通过分析 BART miRNA 的功能，我们将能够阐明哪些 BART miRNA。活跃于癌症。到2021年，我们将培养出两种类型的鼻咽癌细胞，并全面分析44种BART miRNA。