Investigation of the role of <GLP-1 - autonomic nerves reflex - adrenal adrenaline> axis on diet-induced thermogenesis

<GLP-1-自主神经反射-肾上腺肾上腺素>轴对饮食诱导生热作用的研究

基本信息

批准号：
20H04128
负责人：
岩崎有作
金额：
$ 11.56万
依托单位：
Kyoto Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

食後の体温上昇は食後熱産生として知られ、免疫機能維持やエネルギー代謝亢進に関与する重要な生理反応である。しかし、この食事誘発性熱産生の駆動原理は完全に理解されていない。研究代表者は、食後腸ホルモンのGLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1)を強力に分泌させる成分として、非代謝性の希少糖アルロースを発見した。本研究では、GLP-1リリーサーアルロースを用い、腸GLP-1の<感覚神経→脳→副腎アドレナリン分泌>軸を介した体熱産生作用を検証した。当該年度に主に実施した内容は下記の2項目である。（１）腸GLP-1の体熱産生作用における中枢機序を検討した。アルロースによるGLP-1分泌促進は視床下部X神経を活性することを昨年度見出した。そこで、X神経から放出される神経伝達物質の受容体の関与を検討した。候補となる受容体は３種類挙げられた（A, B, C）。A受容体とB受容体に関しては、受容体欠損マウスを入手し、解析した。C受容体に関しては、C受容体の阻害剤を脳室内へ投与して、検討した。上記実験の結果より、A受容体の欠損マウスでアルロースによる直腸温上昇作用が完全に消失した。従って、腸GLP-1の体熱産生作用に関与する中枢受容体はA受容体であることが示された。（２）腸GLP-1の体熱産生作用における末梢アドレナリン受容体サブタイプの関与を、薬理学的に解析した。候補として考える受容体はβ2とβ3受容体をした。アルロースによる直腸温上昇作用は、β2受容体阻害剤で著しく減弱した。従って、腸GLP-1の体熱産生作用に関与するアドレナリン受容体サブタイプはβ2受容体であることが示された。

进餐后体温升高被称为餐后生热发生，是维持免疫功能和能量代谢增加的重要生理反应。但是，尚不完全了解这种饮食引起的热发生的驱动原理。首席研究者发现一种罕见的非代谢糖等词素是一种强烈分泌餐后肠激素GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的成分。在这项研究中，我们使用GLP-1释放酶词素通过感觉神经的轴→脑→肾上腺素肾上腺素分泌检查肠GLP-1的体热作用。本财政年度的主要内容是以下两个项目。（1）我们研究了肠GLP-1的热发生的中心机制。去年，我们发现词素促进GLP-1分泌并激活下丘脑X神经。因此，我们研究了从X神经释放的神经递质受体的参与。列出了三个候选受体（A，B，C）。对于A和B受体，获得并分析受体缺陷的小鼠。关于C受体，室内室内施用C受体的抑制剂以检查。上述实验的结果表明，词素完全消除了缺乏受体小鼠直肠温度升高的作用。因此，已经表明，与肠道GLP-1的热作用有关的中心受体是A受体。（2）通过药理分析了外周肾上腺素能亚型亚型参与肠GLP-1的热作用。被认为是候选者的受体为β2和β3受体。通过β2受体抑制剂显着降低了直肠温度升高的作用。因此，结果表明，与肠道GLP-1的热作用相关的肾上腺素能受体亚型是β2受体。