Mitochondrial damage mediated by pressure gradient in glaucomatous optic neuropathy.

青光眼视神经病变中压力梯度介导的线粒体损伤。

基本信息

  • 批准号:
    20H03840
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.23万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

失明の主な原因である緑内障性視神経症は、網膜神経節細胞の消失とその軸索の変性が特徴である。網膜神経節細胞やその軸索の機能維持には、ミトコンドリアが深く関わっているため、ミトコンドリアを標的とした診断薬や治療法の開発が試みられている。最近の我々の研究において、ミトコンドリアが無髄軸索にATP勾配に起因して一様に分布していることがわかった。そこで、網膜神経節細胞にのみミトコンドリアを標的とした黄色蛍光タンパク質を発現させたトランスジェニックマウスを用いて、in vitroのフラットマウント網膜切片とin vivoでのニデック社のF10共焦点眼底観察システムにより、緑内障モデルにおけるミトコンドリア分布の変化を評価した。その結果、緑内障モデルにおける網膜神経節細胞の無髄軸索におけるミトコンドリア分布は、密度は増加するものの、均一であることが確認された。さらに、in vitroでの解析により、緑内障ではミトコンドリアの大きさが減少することがわかった。これらの結果は、緑内障を発症すると、ミトコンドリアの均一な分布を崩すことなくミトコンドリア分裂を誘導し、軸索の変性やアポトーシスを防いでいる可能性を示唆している。
青光眼性视神经病变是失明的主要原因,其特征是视网膜神经节细胞丧失及其轴突退化。由于线粒体深入参与维持视网膜神经节细胞及其轴突的功能,因此人们正在尝试开发针对线粒体的诊断剂和治疗方法。在我们最近的研究中,我们发现由于 ATP 梯度,线粒体均匀分布在无髓鞘轴突中。因此,我们使用了线粒体靶向黄色荧光蛋白仅在视网膜神经节细胞中表达的转基因小鼠,并使用体外平装视网膜切片和体内Nidek的F10共焦眼底观察系统评估了青光眼中线粒体分布的变化。模型。结果证实,青光眼模型中视网膜神经节细胞无髓鞘轴突中线粒体分布均匀,但密度有所增加。此外,体外分析表明青光眼中线粒体尺寸减小。这些结果表明,当青光眼发生时,线粒体可能被诱导分裂而不破坏线粒体的均匀分布,从而防止轴突变性和细胞凋亡。

项目成果

期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
福井大学医学部眼科学教室
福井大学医学部眼科
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Intermitochondrial signaling regulates the uniform distribution of stationary mitochondria in axons
  • DOI:
    10.1016/j.mcn.2022.103704
  • 发表时间:
    2022-02-17
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Matsumoto, Nozomu;Hori, Ikuma;Konishi, Yoshiyuki
  • 通讯作者:
    Konishi, Yoshiyuki
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  • DOI:
    10.1016/j.ogla.2020.01.003
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    wasaki K;Kanamoto M;Arimura S;Takamura Y;Kimura H;Inatani M
  • 通讯作者:
    Inatani M
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tamura Isao;Maekawa Ryo;Jozaki Kosuke;Ohkawa Yasuyuki;Takagi Haruka;Doi-Tanaka Yumiko;Shirafuta Yuichiro;Mihara Yumiko;Taketani Toshiaki;Sato Shun;Tamura Hiroshi;Sugino Norihiro;Inatani M
  • 通讯作者:
    Inatani M
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ogawa M;Mukudai S;Matsushita H;Kinoshita S;Ozawa S;Hashimoto K;Kaneko M;Nakanishi Y;Sugiyama Y;Yoshikazu T;Hirano S.;稲谷 大
  • 通讯作者:
    稲谷 大
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知道了