中枢神経系悪性リンパ腫の腫瘍内多様性と微小環境解析による病態発生の解明と治療開発

通过中枢神经系统恶性淋巴瘤的瘤内多样性和微环境分析阐明发病机制和治疗开发

• 批准号: 20H03795
• 负责人: 永根 基雄
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03795/
• 关键词: 中枢神経系悪性リンパ腫; シングルセル解析; 腫瘍内多様性; 微小環境解析; 予後因子; 標準治療; 予測因子

我々はこれまでに中枢神経系原発悪性リンパ腫(PCNSL)の包括的遺伝子解析を施行し、全身性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)と異なる特徴的な遺伝子異常パターンを報告した。しかし、PCNSLと全身性DLBCLの病態の類似性および相違性については未だに明らかではない点が多い。本研究では、PCNSLにおける腫瘍細胞および免疫微小環境の多様性を解明することを目指す。 2022年度も、追加のPCNSL臨床検体を収集し、全症例において腫瘍組織からのDNA/RNA、末梢血からのDNA抽出を行った。十分量の細胞数が得られた検体について、100種類を超える表面マーカー解析、mRNAトランスクリプトーム解析、TCR/BCRレパトア解析を同一の単一細胞から取得可能な単一細胞マルチオミクス解析技術を用いたライブラリーを作成し、次世代シーケンサーによるデータ取得を行った。これらのデータ解析により、これまでのmRNAトランスクリプトームだけでは明らかにすることが困難なPCNSLに特徴的な腫瘍細胞や微小環境の遺伝子発現プロファイルが見出されており、これらは新規の治療対象となる可能性を有している。また、均一の標準治療を行った患者群における治療奏効の違いを予測する腫瘍固有な遺伝子変異を含めた因子解析も計画しているが、患者コホート情報の収集を引き続き行っている。生検標本を用いたリンパ腫関連遺伝子のパネル検査を行うことで、奏効や生存期間等の治療アウトカムと関連する予測因子の抽出がされれば、治療選択に寄与する可能性が期待される。

我们先前已经对原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤（PCNSL）进行了全面的遗传分析，并报告了与全身性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）不同的独特遗传异常。但是，仍然有很多点不清楚PCNSL和全身DLBCL的病理之间的相似性和差异。这项研究旨在阐明PCNSL中肿瘤细胞和免疫微环境的多样性。在2022年，收集了其他PCNSL临床标本，并从肿瘤组织中提取了肿瘤组织的DNA/RNA。对于具有足够细胞计数的样品，使用单个细胞多组分分析技术创建了一个库，该技术允许从同一单个单元格中进行100多种类型的表面标记分析，mRNA转录组分析和TCR/BCR曲目分析，并使用下一代序列获得数据。这些数据分析揭示了肿瘤细胞和微环境的基因表达谱，这些特征是PCNSL的特征，仅使用mRNA转录组很难澄清，并且这些可能是新的治疗靶标。我们还计划分析包括肿瘤特异性遗传突变在内的因素，以预测接受统一护理标准的患者的治疗反应差异，但我们继续收集患者队列信息。通过使用活检标本对淋巴瘤相关基因进行小组检查，提取了与治疗结果（例如反应和生存）有关的预测因素，预计将有助于治疗选择。