Signal molecules of ASCL1, a lineage-specific transcription factor for small cell carcinoma of the lung

ASCL1 的信号分子，一种小细胞肺癌谱系特异性转录因子

• 批准号: 20H03691
• 负责人: 伊藤 隆明
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Kumamoto Health Science University (2021-2023)Kumamoto University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03691/
• 关键词: 小細胞肺癌; Ascl1; Ror2; 小細胞肺癌マウスモデル; PDXモデル; ASCL1; ROR2; AuRKA/B; マウスモデル; single cell RNAseq; YAP1; WNT5a; 次世代シークエンサー解析; フローサイトメーター解析; Pdxモデル; SOX2; WNT11; フローサイトメーター; シグナル分子

小細胞肺癌(SCLC)の細胞系譜転写因子であるAscl1の標的分子として、Receptor tyrosine kinase like-orphan receptor 2(ROR2)に注目して研究をまとめた。ROR2の発現は、ASCL1に依存する一方で、ASCL1に非依存性に発現し、また、組織内にあっては、不均一な発現様式を示した。ROR2高発現細胞と低発現細胞を、ヒト培養細胞株および患者組織の免疫不全マウスへの移植腫瘍(Pdx)から分取し、比較実験を行った。ROR2高発現細胞では増殖能が高く、また、RNAseq解析から、Aurorakinase A/BがROR2の下流分子として増殖に関わっていることが考えられた。ROR2のリガンドとしては、当初予想したASCL1の関連分子であるWNT11ではなく、WNT5aが候補として考えられたが、その意義は2023年度の課題と考えている。マウスモデルで、Notchシグナル不活性化時のclub細胞から神経内分泌細胞への分化転換過程をsingle cell RNAseq解析をした結果から、神経内分泌分化に関わる分子として、Ascl1やINSM1以外に、転写因子Nfatc2、Zfb661などが関与が見いだされた、ASCL1との関連について検討を始めた。

作为ASCL1的靶标分子，这是小细胞肺癌（SCLC）的细胞家谱转移因子（SCLC），通过关注受体酪氨酸激酶（如孔孔受体2（ROR2））来总结研究。虽然ROR2的表达取决于ASCL1，但ASCL1不依赖于ASCL1，在组织中，表达样式不均匀。将ROR2高度产生的细胞和低生成的细胞从移植的肿瘤（PDX）分为人类培养细胞和患者组织成免疫缺陷小鼠，并进行了比较实验。 ROR2高增殖具有较高的生长，RNASEQ分析表明，Aurorakinase A/B作为ROR2下游分子的增殖。 ROR2的配体被认为是Wnt5a而不是Wnt11的候选者，这是最初预期的ASCL1相关分子，但其意义是2023财年的问题。在小鼠模型中灭活时俱乐部细胞的单细胞RNASEQ分析的单细胞RNASEQ分析的结果，作为神经内分泌细胞，因为与神经内分泌相关的分子，除了ASCL1和INSM1和INSM1，NFATC2，NFATC2，另外对于ASCL1和INSM1，我们开始研究与ASCL1的关系，其中ZFB661和其他涉及。

项目成果

Distinct transcriptional programs of SOX2 in different types of small cell lung cancers

• DOI: 10.1038/s41374-020-00479-0
• 发表时间: 2019-11
• 期刊: bioRxiv
• 作者: Yuki Tenjin;K. Matsuura;S. Kudoh;Shingo Usuki;Tatsuya Yamada;Akira Matsuo;Younosuke Sato;Haruki Saito;K. Fujino;J. Wakimoto;T. Ichimura;H. Kohrogi;T. Sakagami;H. Niwa;Takaaki Ito

小細胞肺癌のpatient-derived xenotransplantation (PDX) model

小细胞肺癌患者来源的异种移植（PDX）模型

• 发表时间: 2021
• 作者: 福地裕子;伊藤隆明;山崎昌哉;眞田崇;本岡大和;山田達也;佐藤陽之輔;藤野孝介;鈴木実
• 通讯作者: 鈴木実

小細胞肺癌の分子病理学:神経内分泌分化機構からの展開

小细胞肺癌的分子病理学：神经内分泌分化机制的进展

• 发表时间: 2021
• 作者: 長谷川尚美;松本純弥;三浦健一郎;橋本亮太;EGUIDEプロジェクトメンバーズ;伊藤隆明
• 通讯作者: 伊藤隆明

Heterogeneous expression and role of receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2 (ROR2) in small cell lung cancer

• DOI: 10.1007/s13577-022-00830-1
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Human Cell
• 影响因子: 4.3
• 作者: M. Sanada;Masaya Yamazaki;T. Yamada;K. Fujino;S. Kudoh;Yuki Tenjin;Haruki Saito;Noritaka Kudo;Younosuke Sato;Akira Matsuo;Makoto Suzuki;Takaaki Ito

The role of YAP1 in small cell lung cancer

• DOI: 10.1007/s13577-022-00669-6
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Human Cell
• 影响因子: 4.3
• 作者: Haruki Saito;Yuki Tenjin;T. Yamada;S. Kudoh;Noritaka Kudo;M. Sanada;Younosuke Sato;Akira Matsuo-Akira-Ma