Optimization of pretargeted alpha therapy for multiple types of cancer

针对多种癌症的预靶向α疗法的优化

基本信息

批准号：
20H03627
负责人：
鷲山幸信
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究2年目はin vitoro試験において、細胞に抗CEA scFv-Cupidが結合した後に経時的にFITC標識-Psycheを加え、細胞膜上へでの結合を定量的に評価した。CEA発現量が高い胃がん細胞MKN-45において、抗CEA scFv-Cupidを添加して1時間後に加えたFITC標識-Psycheに対する特異的結合が認められた。しかしこの結合は抗CEA scFv-Cupidを添加して3時間、6時間後には結合量が減少し、24時間後にはほとんど結合が確認できなかった。一方、CEA陰性のDLD1細胞においては、抗CEA scFv-Cupidを添加して1, 3, 6, 24時間経過した後にFITC標識-Psycheを加えても特異的結合は認められなかった。以上の結果から、抗CEA scFv-CupidはCEA陽性がん細胞に得的に結合するが、Psycheとの結合は時間経過と共に減少し、細胞膜上の抗CEA scFv-Cupidが内在化あるいは構造の変化が生じていることが示唆された。抗CEA scFv-Cupidは分子量が16万と比較的重く、投与24時間後も血中内に1%残存する。この状況で放射性Psycheを投与しても、腫瘍細胞膜抗原上に結合している抗CEA scFv-Cupidに到達する前に、血中の抗CEA scFv-Cupidと結合してしまうことから、血中に滞留する抗CEA scFv-Cupidの薬物動態制御を検討した。具体的には安定同位体ヨウ素を標識したI-Psyche-Bを抗CEA scFv-Cupid投与11時間後に投与し、血中内の抗CEA scFv-Cupidをマスクした。その結果、抗CEA scFv-Cupid投与24時間後に投与した211At-Psyche-BRは血中からのクリアランスが改善した。ただ腫瘍への集積も少ないことが判明した。今後は、抗CEA scFv-Cupidを細胞膜抗原上に長期に亘って保持させる検討を行い、治療試験でその効果を検証する。

在研究的第二年，在Vitoro检查中，将抗CEA SCFV兼容添加到细胞中并定量评估细胞膜上的键后，随着时间的推移添加了FITC符号 - 精神。在CEA表达高的胃癌细胞MKN-45中，观察到在添加抗CEA SCFV兼容后的一个小时后，与FITC标志 - 精神病患者的特定键。但是，这种债券在添加抗CEA SCFV添加后六个小时是3小时，并且该键几乎无法在24小时后确认债券。另一方面，在CEA阴性DLD1细胞中，即使在1、3、3、6、24小时后1、3、6、24小时后加入抗CEA SCFV兼容之后，也不允许使用特定键。基于上述结果，抗CEA SCFV兼容有益于与CEA阳性癌细胞结合，但是与心理的结合随着时间的流逝而降低，并且在细胞膜上的抗CEA SCFV兼容会改变内在化或变化。结构。抗CEA SCFV库比德的分子量相对较重，为160,000，在给药后24小时在血液中持续1％。即使在这种情况下给予放射性心理，它将与肿瘤细胞膜抗原上的抗CEA SCFV-CUPID结合，因此在血液中，我们检查了停滞的抗CEA SCFV-CUPID的药物状态。。具体而言，在抗CEA SCFV添加给药11小时后给予签名稳定同位素碘的I-Psyche-B，并在血液中掩盖了抗CEA SCFV-兼容。结果，抗CEA SCFV添加给药后24小时给予211AT-PSYCEE-B，提高了血液的清除率。但是，事实证明肿瘤的积累很小。将来，将在细胞膜抗原上长时间持有抗CEA SCFV添加剂，并将在治疗测试中验证效果。

项目成果

期刊论文数量（27）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Synthesis of an 211At labelled bis-iminobiotin derivativewith enhanced plasma stability

具有增强血浆稳定性的 211At 标记双亚氨基生物素衍生物的合成

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kohshin Washiyama;Toshifumi Tatsumi;Akira Sugiyama;Songji Zhao;Miho Aoki;Kenzo Yamatsugu;Ken-ichi Nishijima;Naoyuki Ukon;Saki Shimoyama;Taiki Joho;Noboru Oriuchi;Motomu Kanai;Kazuhiro Takahashi;Tatsuhiko Kodama
通讯作者：
Tatsuhiko Kodama

プレターゲティングへの応用を目指した211At標識改変イミノビオチンの体内分布測定

测量 211At 标记的修饰亚氨基生物素的生物分布，用于预靶向

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
鷲山幸信;巽俊文;杉山暁;粟生木美穂;譚成博;下山彩希;山次健三;金井求;児玉龍彦;趙松吉;高橋和弘
通讯作者：
高橋和弘

イミノビオチン誘導体の合成とアスタチン標識の検討

亚氨基生物素衍生物的合成及砹标记的研究

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
粟生木美穂;巽俊文;西嶋剣一;山次健三;城寶大輝;趙松吉;杉山暁;児玉龍彦;高橋和弘;金井求;鷲山幸信
通讯作者：
鷲山幸信

Adsorption temperature of volatile astatine species formed via dry distillation in a glass tube

玻璃管中干馏形成的挥发性砹物质的吸附温度

DOI：
10.1007/s10967-021-07879-6
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry
影响因子：
1.6
作者：
Nishinaka Ichiro;Washiyama Kohshin;Hashimoto Kazuyuki
通讯作者：
Hashimoto Kazuyuki

Biodistribution and dosimetry studies for the optimization of pre-targeted radionuclide therapy using 211At-labeled modified biotin

使用 211At 标记的修饰生物素优化预靶向放射性核素治疗的生物分布和剂量测定研究

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoyuki Ukon;Kohshin Washiyama;Akira Sugiyama;Songji Zhao;Toshifumi Tatsumi;Miho Aoki;Kenzo Yamatsugu;Ken-ichi Nishijima;Saki Shimoyama;Taiki Joho;Noboru Oriuchi;Motomu Kanai;Kazuhiro Takahashi;Tatsuhiko Kodama
通讯作者：
Tatsuhiko Kodama