精細胞の分化を制御するセルトリ細胞の機能的役割の解明

阐明支持细胞在调节精子细胞分化中的功能作用

基本信息

批准号：
20H03162
负责人：
小沢学
金额：
$ 11.4万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03162/
关键词：
精子形成セルトリ細胞精巣精細胞マウスゲノム編集

项目摘要

持続的精子形成は、「精原細胞の維持」と「精細胞の分化」という異なるプロセスがバランスよく厳密に維持されることによって成り立っている。このプロセスには精細管内に存在するセルトリ細胞からのサポートが不可欠であるが、「精細胞の分化」を制御するセルトリ細胞の機能的役割はこれまでのところ殆ど明らかではない。申請者らは、選択的スプライシング制御因子であるPTBP1がセルトリ細胞で高発現することに着目し、セルトリ細胞特異的なPTBP1欠損マウスを作製してその表現型解析を行ったところに、精細胞が減数分裂過程で分化を停止し、雄性不妊になることを見出した。また、セルトリ細胞特異的PTBP1欠損マウスではセルトリ細胞同士の細胞接着に異常が生じ、血液精巣関門が機能不全になることを明らかにした。更に、PTBP1欠損セルトリ細胞では細胞の増殖性が低下することを確認した。現在は、これら機能不全を誘発する分子基盤の解析を進めているところである

持续的精子发生基于两个不同过程的严格和平衡的维持：“精原细胞维持”和“精细胞分化”。生精小管中支持细胞的支持对于这一过程至关重要，但支持细胞在控制“精子细胞分化”中的功能作用在很大程度上仍不清楚。申请人关注的事实是，替代剪接调节因子PTBP1在支持细胞中高表达，当他们生成支持细胞特异性PTBP1缺陷小鼠并分析其表型时，他们发现精子细胞在支持细胞中分化停止。减数分裂过程，导致男性不育。我们还发现，在支持细胞特异性 PTBP1 缺陷的小鼠中，支持细胞之间的细胞粘附异常，并且血睾屏障变得功能障碍。此外，我们证实缺乏 PTBP1 的支持细胞会减少细胞增殖。我们目前正在分析诱发这些功能障碍的分子基础。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CRISPR/Cas9-Mediated Highly Efficient Gene Targeting in Embryonic Stem Cells for Developing Gene-Manipulated Mouse Models

DOI：
10.3791/64385
发表时间：
2022-08-01
期刊：
JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS
影响因子：
1.2
作者：
Ozawa，Manabu;Emori，Chihiro;Ikawa，Masahito
通讯作者：
Ikawa，Masahito

Generation of mice for evaluating endogenous p16Ink4a protein expression

生成用于评估内源性 p16Ink4a 蛋白表达的小鼠

DOI：
10.1016/j.bbrc.2022.02.005
发表时间：
2022
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Shimada-Takayama Yui;Yasuda Takayuki;Ukai Tomoyo;Taguchi Jumpei;Ozawa Manabu;Sankoda Nao;Ohta Sho;Yamada Yasuhiro
通讯作者：
Yamada Yasuhiro

Genome Editing in Animals

动物基因组编辑

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Horch;H.W.;Mito;T.;Popadic;A.;Ohuchi;H.;Noji;S eds.;Watanabe T. Noji S. Mito T (Hatada I ed.)
通讯作者：
Watanabe T. Noji S. Mito T (Hatada I ed.)

MYCL-mediated reprogramming expands pancreatic insulin-producing cells