Birgt die Tertiärstruktur des Corticoide-bindenden Globulins (CBG) einen einzigartigen Mechanismus für die Steroidfreisetzung im Zielgewebe?
皮质激素结合球蛋白 (CBG) 的三级结构是否为靶组织中的类固醇释放提供了独特的机制?
基本信息
- 批准号:32193535
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2006
- 资助国家:德国
- 起止时间:2005-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Entdeckung, dass bestimmte Zelltypen Rezeptoren exprimieren, welche Sexualsteroide im Komplex mit dem Sexualhormon-bindenden Globulin (SHBG) in die Zelle einschleusen (Cell 122, 751-762,(2005}), wirft die Frage auf, ob nicht für alle hochaffinen Bindeglobuline aktive Mechanismen existieren, welche die gewebsspezifische Steroidfreisetzung und -aufnähme regulieren, und bei denen Plasmatransportproteine, die bis dahin als reine Steroidspeicher betrachtet wurden, eine aktive Rolle spielen.Ein guter Kandidat hierfür ist das Corticoid-bindende Globulin (CBG). Dieses transportiert antiinflammatorische Steroide, wie z.B. Cortisol, im Blut und gehört, zusammen mit dem Tyroxinbindenden Globulin (TBG), zur Familie der Serinproteaseinhibitoren (SERPINE). Beide sind jedoch einzigartig: Sie zeigen keine inhibitorische Aktivität und sind die einzigen Mitglieder, die niedermolekulare Liganden transportieren. Experimentelle Strukturdaten gibt es zu dieser Unterfamilie keine. Wir haben CBG im Komplex mit dem Steroid Cortisol kristallisiert, um aufzuklären, ob der als typischer SERPIN-Inhibitionsmechanismus bekannte Spring loaded und Mouse trap* Mechanismus in CBG und TBG erhalten ist und, wie vorgeschlagen, einen einzigartigen Mechanismus für die aktive Freisetzung der Steroide in Zielgeweben bereitstellt.
死了。结合球蛋白活性机制存在,与类固醇自由调节和调节有关,并且是血浆转运蛋白,与类固醇蛋白的作用有关,是一种活性的滚珠蛋白。皮质激素结合球蛋白 (CBG)。抑制活动并防止其发生,是一种分子运输连接器。 SERPIN-抑制机制是弹簧加载和鼠标陷阱* CBG 和 TBG 中的机制是 und,wie vorgeschlagen,einen einzigartigen Mechanismus für die aktive Freisetzung der Steroid in Zielgeweben bereitstellt。
项目成果
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