Japan/US collaboration research for organ regeneration reusing unused FDA-approved drug

日本/美国合作研究重复利用未使用的 FDA 批准药物的器官再生

• 批准号: 19KK0230
• 负责人: 阪井 丘芳
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0230/
• 关键词: 唾液腺; 臓器再生

本国際共同研究の目的は、唾液腺細胞の増殖と発生機構に注目して、放射線による組織の障害を軽減できる薬剤、放射線障害から組織再生を誘導できる薬剤を探索し、臨床応用を目指すことである。細胞増殖活性を高め臓器形成を誘導する薬剤を網羅的に探索することと、放射線照射を用いて投与薬剤の障害抑制効果を判定する予定である。将来的には、唾液腺で得られた知見を活用し、肺・腎臓・乳腺・涙腺などの他臓器の再生医療に発展させることを目標としている。臓器の損傷・修復機構を解明するために、マウス唾液腺の損傷・修復モデルを作成した。唾液腺損傷後の組織を解析し、修復過程を詳細に観察し、指標となる組織を見出そうと探索してきた。【損傷・修復モデルの観察】放射線照射後の成体マウス唾液腺の変化を観察する。照射距離、照射範囲、照射量を検討し、継時的に組織を採取し、損傷後に修復する過程を組織学的に観察してきた。【組織により異なる損傷程度の検討】唾液腺組織は大きく上皮組織と間葉組織で構成されている。さらに上皮自体も細分化され、腺房、導管だけでなく、周囲は筋上皮、神経などから形成されている。損傷後、周囲環境と相互作用しながら、組織が修復される。再生過程における上皮細胞の動態を調査してきた。【細胞増殖・臓器形成を誘導する薬剤のスクリーニング】FDA承認済み化合物や薬理活性が判明した化合物、米国で臨床試験まで到達した化合物等を用いて薬剤のスクリーニング検査を行っている。成体マウス唾液腺細胞と培養細胞株、胎生13日目の唾液腺を培養する。培養後、細胞や組織を採取し、total RNAを抽出後、定量的real-time PCRを用いて、細胞周期に関係するCiclinD1の活性化、細胞増殖、アポトーシスを解析している。薬剤の作用メカニズムを考慮しながら、候補薬剤をさらに絞り込んでいるところである。

这项国际联合研究的目的是围绕唾液腺细胞的增殖和发育机制，寻找能够减轻辐射引起的组织损伤并诱导辐射损伤组织再生的药物，并最终应用于临床。我们计划全面寻找增加细胞增殖活性和诱导器官形成的药物，并利用放射线来确定给药药物的损伤抑制效果。未来，我们的目标是利用从唾液腺获得的知识来开发肺、肾、乳腺和泪腺等其他器官的再生医学。为了阐明器官损伤和修复的机制，我们创建了小鼠唾液腺损伤和修复模型。我们分析了唾液腺损伤后的组织，详细观察了修复过程，并寻找可以作为指标的组织。 【损伤/修复模型观察】观察放射线照射后成年小鼠唾液腺的变化。我们检查了照射距离、照射范围和照射剂量，随时间收集组织，并从组织学角度观察损伤后的修复过程。 [检查不同组织的损伤程度] 唾液腺组织主要由上皮组织和间质组织组成。此外，上皮本身是细分的，不仅由腺泡和导管组成，还包括周围的肌上皮、神经等。受伤后，组织在与周围环境相互作用的同时进行修复。我们研究了再生过程中上皮细胞的动态。 [筛选诱导细胞增殖和器官形成的药物] 我们使用FDA批准的化合物、具有已知药理活性的化合物以及已在美国进入临床试验的化合物进行药物筛选测试。培养成年小鼠唾液腺细胞、培养细胞系和胚胎第 13 天的唾液腺。培养后收集细胞和组织，提取总RNA，采用实时定量PCR分析与细胞周期相关的CiclinD1激活、细胞增殖和凋亡。目前，我们正在考虑药物的作用机制，进一步缩小候选药物的范围。

项目成果

Brief communication: Immunohistochemical detection of ACE2 in human salivary gland

• DOI: 10.1002/osi2.1085
• 发表时间: 2021-05-01
• 期刊: ORAL SCIENCE INTERNATIONAL
• 影响因子: 0.5
• 作者: Usami, Yu;Hirose, Katsutoshi;Sakai, Takayoshi
• 通讯作者: Sakai, Takayoshi

Establishment of a Mouse Submandibular Salivary Gland Organ Culture

小鼠颌下唾液腺器官培养的建立

• DOI: 10.1002/cpz1.543
• 发表时间: 2022
• 期刊: Current Protocols in Toxicology
• 作者: Sakai M;Sakai T
• 通讯作者: Sakai T

A survey on medications received by elderly persons with dysphagia living at home or in a nursing home

居家或疗养院吞咽困难老年人用药情况调查

• DOI: 10.2334/josnusd.19-0370
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Oral Science
• 影响因子: 1.9
• 作者: Matsumura E;Nohara K;Tanaka N;Fujii N;Sakai T
• 通讯作者: Sakai T

Effect of aspiration on the lungs in children: a comparison using chest computed tomography findings

误吸对儿童肺部的影响：胸部计算机断层扫描结果的比较

• DOI: 10.1186/s12887-019-1531-6
• 发表时间: 2019
• 期刊: BMC Pediatr
• 影响因子: 2.4
• 作者: Tanaka N;Nohara K;Ueda A;Katayama T;Ushio M;Fujii N;Sakai T
• 通讯作者: Sakai T

Gene Expression Analysis Palatal Fusion for the Treatment of Cleft Palate.

用于治疗腭裂的腭融合基因表达分析。

• 发表时间: 2019
• 作者: Sarper Safiye E.;Inubushi Toshihiro;Kurosaka Hiroshi;Ono Minagi Hitomi;Murata Yuka;Kuremoto Koh-ichi;Sakai Takayoshi;Taniuchi Ichiro;Yamashiro Takashi;Sakai T
• 通讯作者: Sakai T