Japan/US collaboration research for organ regeneration reusing unused FDA-approved drug

日本/美国合作研究重复利用未使用的 FDA 批准药物的器官再生

• 批准号: 19KK0230
• 负责人: 阪井 丘芳
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0230/
• 关键词: 唾液腺; 臓器再生; 唾液腺; 臓器再生

本国際共同研究の目的は、唾液腺細胞の増殖と発生機構に注目して、放射線による組織の障害を軽減できる薬剤、放射線障害から組織再生を誘導できる薬剤を探索し、臨床応用を目指すことである。細胞増殖活性を高め臓器形成を誘導する薬剤を網羅的に探索することと、放射線照射を用いて投与薬剤の障害抑制効果を判定する予定である。将来的には、唾液腺で得られた知見を活用し、肺・腎臓・乳腺・涙腺などの他臓器の再生医療に発展させることを目標としている。臓器の損傷・修復機構を解明するために、マウス唾液腺の損傷・修復モデルを作成した。唾液腺損傷後の組織を解析し、修復過程を詳細に観察し、指標となる組織を見出そうと探索してきた。【損傷・修復モデルの観察】放射線照射後の成体マウス唾液腺の変化を観察する。照射距離、照射範囲、照射量を検討し、継時的に組織を採取し、損傷後に修復する過程を組織学的に観察してきた。【組織により異なる損傷程度の検討】唾液腺組織は大きく上皮組織と間葉組織で構成されている。さらに上皮自体も細分化され、腺房、導管だけでなく、周囲は筋上皮、神経などから形成されている。損傷後、周囲環境と相互作用しながら、組織が修復される。再生過程における上皮細胞の動態を調査してきた。【細胞増殖・臓器形成を誘導する薬剤のスクリーニング】FDA承認済み化合物や薬理活性が判明した化合物、米国で臨床試験まで到達した化合物等を用いて薬剤のスクリーニング検査を行っている。成体マウス唾液腺細胞と培養細胞株、胎生13日目の唾液腺を培養する。培養後、細胞や組織を採取し、total RNAを抽出後、定量的real-time PCRを用いて、細胞周期に関係するCiclinD1の活性化、細胞増殖、アポトーシスを解析している。薬剤の作用メカニズムを考慮しながら、候補薬剤をさらに絞り込んでいるところである。

这项国际联合研究的目的是专注于唾液腺细胞的增殖和发育机制，并探索可以减少辐射引起的组织损害的药物，以及可以诱导辐射损害造成组织再生的药物，并旨在用于临床应用。该计划是为了全面寻找增加细胞增殖活性并诱导器官形成的药物，并确定使用辐射照射抑制损害的施用药物的作用。将来，目标是利用从唾液腺中获得的知识来为其他器官（例如肺，肾脏，乳房和泪腺）开发再生医学。为了阐明器官损伤和修复机制，创建了一种损坏和修复唾液腺的模型。我们已经分析了唾液腺损伤后的组织，并详细观察到了修复过程，并探索了组织以查找指标。 [观察损伤和修复模型]观察辐射暴露后成年小鼠的唾液腺变化。检查了辐射距离，辐照范围和辐照量，并在组织学上观察到一次收集组织并修复损伤后的过程。 [研究根据组织而变化的损伤程度]唾液腺组织主要由上皮组织和间质组织组成。此外，上皮本身已被细分，不仅是腺泡和管道，而且周围环境由肌上皮和神经组成。损坏后，在与周围环境相互作用时修复组织。我们已经研究了再生过程中上皮细胞的动力学。 [筛查诱导细胞增殖和器官形成的药物]使用FDA批准的化合物，已发现具有药理活性的化合物以及已在美国进行临床试验的化合物进行药物筛查。成年小鼠唾液腺细胞，培养的细胞系和唾液腺在胚胎寿命的第13天进行培养。培养后，收集细胞和组织，提取总RNA，并使用定量实时PCR来分析与细胞周期有关的CICLIND1的激活，细胞增殖和凋亡。考虑到该药物的作用机理，我们目前正在进一步缩小候选药物。