揮発性有機化合物による化学物質過敏症における感受性要因の決定とその治療展開

挥发性有机物引起的化学过敏症的易感因素测定及治疗进展

基本信息

批准号：
21H03181
负责人：
太田茂
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

化学物質過敏症の原因となりうる匂い物質や揮発性有機化合物の感受性の決定要因を明らかにするため、in vitro、in vivo評価系を用いて、嗅上皮や鼻粘液における薬物代謝と嗅覚機能との関連性を明らかにしていくことを目的とする。嗅上皮や鼻粘液における薬物代謝酵素の誘導剤または阻害剤が、匂い物質の代謝を変化させることにより嗅覚受容体の活性化を制御することができる化学物質過敏症治療薬となることが期待される。当該年度は、アルデヒド基を有する揮発性有機化合物を検証化合物として用い、次のような研究成果が得られた。質量分析装置を用いたプロテオミクス解析の結果、マウスの嗅上皮には、様々な薬物代謝酵素が肝臓と同程度発現していることが明らかとなった。また、鼻腔洗浄液にも薬物代謝酵素が存在していることが分かった。この中には、アルデヒドからカルボン酸への酸化に関わるアルデヒド酸化酵素、アルデヒド脱水素酵素も含まれていた。芳香族アルデヒド化合物、脂肪族アルデヒド化合物を鼻腔洗浄液と一緒にインキュベーションさせたところ、カルボン酸体の代謝物が生成された。また、阻害剤や補酵素を用いた実験から、アルデヒド酸化酵素、アルデヒド脱水素酵素の関与が示唆された。鼻腔洗浄液に存在する薬物代謝酵素は、嗅上皮から分泌された可能性があり、その分泌メカニズムも考慮しながら、今後、マウスの行動評価やヒト組織を用いた代謝評価を行っていきたいと考えている。

为了阐明对可引起化学过敏的气味剂和挥发性有机化合物敏感性的决定因素，我们利用体外和体内评价系统来研究嗅觉上皮和鼻粘液中的药物代谢与嗅觉功能之间的关系。以澄清关系。嗅觉上皮和鼻粘液中药物代谢酶的诱导剂或抑制剂有望成为化学过敏症的治疗剂，可以通过改变气味物质的代谢来控制嗅觉受体的激活。今年，我们以含有醛基的挥发性有机化合物作为验证化合物，得到了以下研究成果。使用质谱仪进行蛋白质组学分析的结果表明，小鼠嗅觉上皮细胞中的多种药物代谢酶的表达水平与肝脏中的表达水平相同。还发现鼻腔冲洗液中存在药物代谢酶。这包括醛氧化酶和醛脱氢酶，它们参与醛氧化成羧酸。当芳香醛化合物和脂肪醛化合物与鼻洗液一起孵育时，会产生羧酸代谢物。此外，使用抑制剂和辅酶的实验表明醛氧化酶和醛脱氢酶参与其中。洗鼻液中存在的药物代谢酶有可能是从嗅觉上皮分泌的，我们希望在考虑分泌机制的同时，对小鼠进行行为评估，并使用人体组织进行代谢评估。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Metabolic activities of aldehyde volatile organic compounds in olfactory epithelium and nasal mucus

嗅上皮和鼻粘液中醛类挥发性有机化合物的代谢活性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoki Takaoka ; Seigo Sanoh ; Yaichiro Kotake; Mariam Esmaeeli; Silke Leimkuhler; Mami Kurosaki; Mineko Terao; Enrico Garattini; Hideki Sakatani; Daichi Murakami; Masamitsu Kono; Muneki Hotomi; Shigeru Ohta
通讯作者：
Shigeru Ohta

嗅上皮と鼻粘液に存在する異物代謝酵素によるアルデヒド匂い物質の代謝

嗅觉上皮和鼻粘液中存在的异生物质代谢酶对醛类气味物质的代谢

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
高岡尚輝;佐能正剛;古武弥一郎;Mariam Esmaeeli;Silke Leimkuhler;Mami Kurosaki;Mineko Terao;Enrico Garattini;酒谷英樹;村上大地;河野正充;保富宗城;太田茂
通讯作者：
太田茂

嗅上皮と鼻粘液におけるアルデヒド揮発性有機化合物の代謝活性

嗅上皮和鼻粘液中醛类挥发性有机化合物的代谢活性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
高岡尚輝;佐能正剛;古武弥一郎;Mariam Esmaeeli;Silke Leimkuhler;Mami Kurosaki;Mineko Terao;Enrico Garattini;酒谷英樹;村上大地;河野正充;保富宗城;太田茂
通讯作者：
太田茂

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