New treatment strategies for periodontal disease and peri-implantitis from the point of Macrophage autophagy abnormality

从巨噬细胞自噬异常角度探讨牙周病及种植体周围炎的治疗新策略

• 批准号: 21H03131
• 负责人: 秋山 謙太郎
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03131/
• 关键词: オートファジー; マクロファージ; 炎症性サイトカイン; 歯周病; オートファジー正常化; 歯槽骨破壊; 間葉系幹細胞; 老化; インプラント周囲炎

本研究では，1)歯周病やインプラント周囲炎における歯槽骨 破壊メカニズムを，炎症局所に集積する抗原提示細胞であるマクロファージ (Mφ)の活性に注目し，オートファジー異常の観点から病態を解明するとともに，2)これら疾患に対する P140の効果的な臨床応用の方法について検討する.これまでのところ，歯周病誘導局所における炎症性マウロファージの集積と間葉系幹細胞の集積に宿主の年齢によって大きな違いがあること，ならびに，宿主の加齢に伴って，集積するマクロファージのオートファジー活性が亢進していることが明らかとなった．それと同時に，in vitroの共培養では，加齢に伴う間葉系幹細胞の機能低下が，マクロファージのオートファジー活性亢進を抑制できないことが明らかとなった．現在，これらの結果をもとに，P140投与によるオートファジー正常化と，in vitroでの遺伝子導入実験を遂行している段階である．結果がまとまり次第，国内外での学会発表ならびに英語論文発表を予定している．

在本研究中，我们将：1）通过关注巨噬细胞（Mφ）的活性，从自噬异常的角度阐明牙周病和种植体周围炎中牙槽骨破坏的机制，巨噬细胞是在区域中积累的抗原呈递细胞炎症；2) 这些疾病。我们将讨论P140在临床上有效应用的方法。到目前为止，我们发现牙周病诱发区域的炎性毛噬细胞和间充质干细胞的积累随着宿主年龄的不同而存在很大差异，并且很明显，积累的巨噬细胞的自噬活性随着宿主年龄的增长而增加。同时，体外共培养显示，与年龄相关的间充质干细胞功能下降不能抑制巨噬细胞自噬活性的增加。基于这些结果，我们目前正在通过施用 P140 和进行体外基因转移实验来使自噬正常化。一旦结果最终确定，我们计划在日本和国外的学术会议上展示它们，并用英语发表论文。