細菌の呼吸活性と宿主の貪食細胞機能強化に着目した多角的な重症感染症治療戦略

针对严重感染的多方面治疗策略，重点关注细菌呼吸活性和增强宿主吞噬细胞功能。

基本信息

批准号：
21H03038
负责人：
木下学
金额：
$ 11.15万
依托单位：
National Defense Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

①　健常人の好中球の大腸菌に対する抗菌活性測定の最適化条件を検討した。健常人の0.2 ccの採血から好中球が1×106個採取でき、これを0.1 ccのチップの培養環境で共培養する場合の最適な大腸菌数は1×107 CFUであった。今後はストレス負荷のかかった症例を対象とする予定である。②　LPSやMPLAを用いたプレコンディショニングがPICSのような重度のcompromised hostsでも感染抵抗性を誘導できるか検討するため、まずPICSモデルの作製を試みた。リタイアマウスに盲腸結紮穿刺モデルを作製し、6時間後に盲腸切除と腹腔洗浄、抗生剤投与にて感染巣を除去することで臨床に即したモデルができた。③　細菌呼吸活性測定チップを用いて、大腸菌や緑膿菌における抗生剤の抗菌活性を検討した。オキサシリン、ゲンタマイシンは鋭敏に呼吸活性が減弱し20分以内に判定できるようになったが、菌数濃度の下限界も分かるようになった。④　合成CRPは盲腸結紮穿刺1時間後の後投与でも敗血症性急性腎障害の発症を効果的に抑制し、これは腎マクロファージの貪食殺菌能増強と過剰炎症の抑制によると考えられ、論文報告した(J Leukoc Biol 113; 400-13, 2023)。

① 我们研究了测量健康受试者中性粒细胞对大肠杆菌抗菌活性的最佳条件。从健康人的0.2cc血液中可以采集到1×106个中性粒细胞，在0.1cc芯片的培养环境中共培养时，大肠杆菌的最佳数量为1×107CFU。未来，我们计划针对有压力的病例。 ② 为了检验使用 LPS 或 MPLA 进行预处理是否可以诱导感染抵抗，即使在像 PICS 这样严重受损的宿主中，我们首先尝试创建一个 PICS 模型。通过对退役小鼠进行盲肠结扎穿刺模型，6小时后通过切除盲肠、冲洗腹腔、给予抗生素等方法去除感染灶，建立适合临床使用的模型。 ③利用细菌呼吸活性测量芯片，考察抗生素对大肠杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性。苯唑西林和庆大霉素的呼吸活性急剧减弱，可以在20分钟内做出测定，同时也可以测定细菌计数浓度的下限。 ④ 合成CRP即使在盲肠结扎穿刺后1小时内给药，也能有效抑制脓毒症急性肾损伤的发生，据报道，这被认为是由于肾巨噬细胞吞噬杀菌能力的增强和过度炎症的抑制。论文（J Leukoc Biol 113；400-13，2023）。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Enhanced cellular engraftment of adipose-derived mesenchymal stem cell spheroids by using nanosheets as scaffolds

使用纳米片作为支架增强脂肪间充质干细胞球体的细胞植入

DOI：
10.1038/s41598-021-93642-6
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Nagano Hisato;Suematsu Yoshitaka;Takuma Megumi;Aoki Shimpo;Satoh Ayano;Takayama Eiji;Kinoshita Manabu;Morimoto Yuji;Takeoka Shinji;Fujie Toshinori;Kiyosawa Tomoharu
通讯作者：
Kiyosawa Tomoharu

Heat acclimation ameliorated heat stress-induced acute kidney injury and prevented changes in kidney macrophages and fibrosis

热适应可改善热应激引起的急性肾损伤，并防止肾脏巨噬细胞的变化和纤维化

DOI：
10.1152/ajprenal.00065.2022
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
4.2
作者：
Goto Hiroyasu;Nakashima Masahiro;Nakashima Hiroyuki;Noguchi Midori;Imakiire Toshihiko;Oshima Naoki;Kinoshita Manabu;Kumagai Hiroo
通讯作者：
Kumagai Hiroo

Early treatment with C-reactive protein-derived peptide reduces septic acute kidney injury in mice via controlled activation of kidney macrophages

C反应蛋白衍生肽的早期治疗通过控制肾脏巨噬细胞的激活来减少小鼠脓毒症急性肾损伤

DOI：
10.1093/jleuko/qiad015
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
5.5
作者：
Ito Seigo;Goto Hiroyasu;Tanoue Keiko;Koiwai Kazuki;Ishikiriyama Takuya;Kearney Bradley M;Mori Kazuma;Nakashima Masahiro;Nakashima Hiroyuki;Kumagai Hiroo;Seki Shuhji;Kinoshita Manabu;Oshima Naoki
通讯作者：
Oshima Naoki

Nitric oxide facilitates the targeting Kupffer cells of a nano-antioxidant for the treatment of NASH.

一氧化氮有助于纳米抗氧化剂靶向库普弗细胞来治疗 NASH。

DOI：
10.1016/j.jconrel.2021.11.039
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
10.8
作者：
Sonoda K; Wakayama T; Kinoshita M; Shuto T; Kai H; Tanaka M; Sasaki Y; Iwakiri Y; Otagiri M
通讯作者：
Otagiri M

Generalized Shwartzman reaction as an experimental endotoxin shock model -role of intermediate T cell receptor-expressing innate T lymphocytes in its pathogenesis-

作为实验性内毒素休克模型的广义施瓦茨曼反应 - 表达中间 T 细胞受体的先天 T 淋巴细胞在其发病机制中的作用 -