テロメスキャンによる高感度血中循環腫瘍細胞測定の実用化臨床研究

使用 TelomeScan 高灵敏度测量循环肿瘤细胞的实际临床研究

• 批准号: 21H02928
• 负责人: 十合 晋作
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02928/
• 关键词: 循環腫瘍細胞; 肺がん; テロメスキャン; 血中循環腫瘍細胞; バイオマーカー

がんの死因の約90%は原発巣から他臓器への転移に起因する。血中循環腫瘍細胞（CTC）はがん原発巣から遊離し血流に乗って全身を循環するがん細胞であり、がん転移・再発の直接原因と考えられ、臨床マーカーとして注目されている。しかしながら、CTCは非常に希少な細胞で、血液10mL中に数から数十個程度しか存在せず、いかに効率的にCTCを検出・単離し、詳細な解析へと発展させることができるかが大きな課題である。本研究では、高効率なCTC検出システムの構築並びに早期診断・臨床バイオマーカーとしての有用性を証明することを目的とする。特に、悪性度に関連する上皮間葉転換（EMT）を生じたCTCや免疫逃避マーカー（PD-L1）を発現するPD-L1-CTCの表現型解析に着目する。2021年度は１）医師主導前向き臨床試験（2021年12月完了）の実施及び解析、２）汎用的な濃縮技術の開発を目的とした。１）前向き臨床研究では進行非小細胞肺がん患者（99例）を対象として標準治療前後及び再発時にテロメスキャンを用いたCTCモニタリングを行い、奏効/耐性/再発予測のバイオマーカーとしての有効性を解析した。その結果、本CTC検出システムはフェノタイプを含むCTC（CTC/PD-L1-CTC/EMT-CTC）を高感度に検出でき、一部のCTCフェノタイプ数と治療予後の増悪と再発には関連があった。また、２）従来濃縮法の課題を解決するため、濃縮原理を変更した新濃縮法の開発にも取り組んだ。開発した濃縮法は汎用的であり、従来よりもハイスループット化できている。また、濃縮不良もなく、肺がんに加えて他がん種への適応も期待される。

大约90%的癌症死亡是由原发肿瘤转移到其他器官引起的。循环肿瘤细胞（CTC）是从原发癌肿瘤释放并在血液中循环到全身的癌细胞。它们被认为是癌症转移和复发的直接原因，并作为临床标志物而受到关注。然而，CTC 是极其罕见的细胞，10 mL 血液中仅存在几个到几十个细胞，关键问题是如何有效地检测和分离 CTC，以及如何开发它们以进行详细分析。一个挑战。本研究的目的是构建高效的CTC检测系统并证明其作为早期诊断和临床生物标志物的有用性。特别是，我们将重点关注经历了与恶性肿瘤相关的上皮-间质转化 (EMT) 的 CTC 以及表达免疫逃逸标记物 (PD-L1) 的 PD-L1-CTC。 2021 财年的目标是 1) 实施和分析研究者发起的前瞻性临床试验（于 2021 年 12 月完成），以及 2) 开发通用富集技术。 1) 在一项前瞻性临床研究中，我们使用 TelomeScan 对晚期非小细胞肺癌患者（99 名患者）在标准治疗前后和复发时进行 CTC 监测，并分析其作为预测反应的生物标志物的有效性/抵抗/复发。结果，该CTC检测系统可以高灵敏度地检测含有表型（CTC/PD-L1-CTC/EMT-CTC）的CTC，并且CTC表型的数量与治疗预后的恶化和复发之间存在关系。曾是。 2）为了解决常规富集方法存在的问题，我们还致力于开发一种改变富集原理的新富集方法。所开发的富集方法用途广泛，并且比传统方法具有更高的通量。此外，不存在浓​​度缺陷，有望应用于除肺癌之外的其他癌症类型。