Quantitative brain and whole-body MAO-B imaging with [18F]SMBT-1 and PET

使用 [18F]SMBT-1 和 PET 进行脑部和全身 MAO-B 定量成像

基本信息

批准号：
21H02862
负责人：
田代学
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

新規PET薬剤[18F]SMBT-1を用いた「全身PET研究」のデータ収集については、男性4名のデータを収集したのち休止期間があったが、2022年度中に女性2名分の追加測定を実施してデータ収集を終了とした。全身研究で明らかにされた所見を以下に示す。高集積を示した臓器は、腎臓、心臓、胃、脳などであり、この所見は過去の病理学研究や別のトレーサーを用いたPET研究で報告されていたMAO-Bの発現部位の所見とほぼ同じであることが確認された。また、ヒトに投与された[18F]SMBT-1は主に肝臓で代謝されて胆汁排泄されることが判明した。すなわち、[18F]SMBT-1は腎排泄よりも圧倒的に胆汁排泄の度合いが高い薬剤であることも確認できた。加えて、全身臓器の集積における大きな男女差はないことも確認された。「脳PET研究」では、被験者リクルートが難航したものの、完全なデータが収集できた健常者の2症例を対象として動態解析を進めた結果、[18F]SMBT-1投与後5分程度で脳への集積がピークに到達し、その後は速やかに消失していくことが観察された。このことから、[18F]SMBT-1は脳の診断薬としては臨床的にも使いやすい薬剤であると推測された。脳の定量解析を進めた結果、脳の短時間撮像プロトコルとして薬剤投与後60～90分の撮像を行えば良好に近似できることが示された。今後は、さらに症例を追加して検証を進めることが重要と考えられた。さらに、上記の「脳PET研究」の成果に基づいて、「全身・脳hybrid撮像プロトコル」を考案することができた。この新プロトコルを使用して、全身・脳研究のためのいくつかの新規臨床研究（対象：パーキンソン病、慢性外傷性脳症、腫瘍疾患など）を計画したが、2022年度中に倫理委員会の審査を終了して研究開始の承認を得ることができた。

关于使用新型 PET 药物 [18F]SMBT-1 的“全身 PET 研究”的数据收集，在收集 4 名男性数据后暂停，但将于 2022 财年对 2 名女性进行额外测量。通过执行以下步骤完成。系统研究的结果如下所示。显示出高积累的器官是肾脏、心脏、胃和大脑，这一发现与过去的病理学研究和使用其他示踪剂的PET研究中报告的MAO-B表达位点的结果一致，证实它们是。几乎一样。还发现给予人体的[18F]SMBT-1主要在肝脏中代谢并通过胆汁排泄。也就是说，也证实了[ 18 F]SMBT-1是一种胆汁排泄远高于肾脏排泄的药物。此外，还证实男女在全身器官的积累方面没有显着差异。在“脑PET研究”中，尽管招募受试者存在困难，但我们对两例能够收集到完整数据的健康受试者进行了动态分析，观察到积累达到峰值，然后迅速消失。据此，推测[ 18 F]SMBT-1是临床上易于用作脑诊断剂的药物。对大脑进行定量分析的结果表明，作为短期脑成像方案，在给药后 60 至 90 分钟进行成像可以实现良好的近似。未来，增加更多案例并进行验证被认为很重要。此外，根据上述“脑PET研究”的结果，我们能够设计出“全身/脑混合成像方案”。使用这一新方案，计划进行几项针对全身和大脑研究的新临床研究（目标：帕金森病、慢性创伤性脑病、肿瘤疾病等），但将于 2022 年由伦理委员会审查。项目完成后，我们获得了开始研究的批准。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Role of Chirality of [18F]SMBT-1 in Imaging of Monoamine Oxidase-B

[<sup>18</sup>F]SMBT-1 手性在单胺氧化酶-B 成像中的作用

DOI：
10.1021/acschemneuro.1c00655
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
5
作者：
Harada Ryuichi;Shimizu Yuki;Du Yiqing;Ishikawa Yoichi;Iwata Ren;Kudo Yukitsuka;Yanai Kazuhiko;Okamura Nobuyuki;Furumoto Shozo
通讯作者：
Furumoto Shozo

新規PETトレーサー[18F]SMBT-1の全身生理的集積の評価

新型PET示踪剂[18F]SMBT-1的全身生理积累评价

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
メスフィン・ベリフ;石岡有生;稲村瑛仁;四月朔日聖一;三宅正泰;平岡宏太良;原田龍一;古本祥三;岡村信行;渡部浩司;田代学
通讯作者：
田代学

神経炎症イメージングのための新規PET薬剤[18F]SMBT-1の動態解析（Work in Progress）

用于神经炎症成像的新型 PET 药物 [18F]SMBT-1 的动力学分析（正在进行中）

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
平岡宏太良;メスフィン・ベリフ;石岡有生;四月朔日聖一;石川洋一;船木善仁;稲村瑛仁;原田龍一;石木愛子;古本祥三;岡村信行;渡部浩司;田代学
通讯作者：
田代学

Physiological uptake of [18F]SMBT-1, a new astrogliosis tracer, in various organs of human body.

[18F]SMBT-1（一种新的星形胶质细胞增生示踪剂）在人体各个器官中的生理摄取。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tashiro M; Ishioka Y; Mesfin BT; Inamura A;Watanuki S; Miyake M; Hiraoka K; Harada R; Furumoto S; Yanai K; Okamura N; Watabe H.
通讯作者：
Watabe H.

Imaging of Reactive Astrogliosis by Positron Emission Tomography

正电子发射断层扫描对反应性星形胶质细胞增生症的成像

DOI：
10.3389/fnins.2022.807435
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
4.3
作者：
Harada Ryuichi;Furumoto Shozo;Kudo Yukitsuka;Yanai Kazuhiko;Villemagne Victor L.;Okamura Nobuyuki
通讯作者：
Okamura Nobuyuki