Characteristic analysis of canine mesenchymal stem cells capable of differentiating into insulin-producing cells and establishment of transplantation therapy

犬间充质干细胞分化为胰岛素产生细胞的特性分析及移植疗法的建立

• 批准号: 21H02373
• 负责人: 手嶋 隆洋
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Nippon Veterinary and Life Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02373/
• 关键词: インスリン産生細胞; 脂肪由来間葉系幹細胞; 犬; 糖尿病

本年度は、①インスリン産生細胞への分化誘導効率を高める転写遺伝子群を遺伝子導入した間葉系幹細胞の機能解析、②1型糖尿病モデルマウスへの移植効果、③新たな細胞ソースとしての不死化間葉系幹細胞の樹立、に取り組んだ。①の解析においては、遺伝子導入後の間葉系幹細胞ではナイーブな細胞と比べて、分化誘導後のインスリン産生能の増加が認められ、分化誘導効率の亢進を得ることが可能となった。②の解析においては、インスリン産生細胞の移植によって血糖値の降下はみられるものの、良好な血糖コントロールを実現するほどの改善は認められないため、更なるインスリン産生細胞の機能向上を検討する必要がある（来年度の課題）。③については、細胞周期調節遺伝子の導入によって、間葉系幹細胞の不死化に成功した。樹立した不死化間葉系幹細胞は、現在のところ元の性質を維持しており、安全性も高いと考えられる。来年度は、さらに性状解析を進めるとともに、インスリン産生細胞への分化誘導が可能であるかを検討する。

今年，我们将重点关注（1）转染转录基因的间充质干细胞的功能分析，这些转录基因可提高诱导分化为胰岛素生成细胞的效率，（2）移植到1型糖尿病模型小鼠中的功效，以及（3）永生化间充质作为新的细胞来源致力于建立谱系干细胞。在①的分析中，观察到基因导入后的间充质干细胞在分化诱导后与幼稚细胞相比，其胰岛素产生能力增加，使得可以增强分化诱导的效率。在②的分析中，虽然通过移植胰岛素产生细胞观察到血糖水平有所下降，但这种改善不足以实现良好的血糖控制，因此有必要考虑进一步改善胰岛素的功能。是的（明年的主题）。对于③，我们通过导入细胞周期调控基因，成功实现了间充质干细胞的永生化。目前所建立的永生化间充质干细胞保持了其原有的特性，被认为是高度安全的。明年，我们将进一步分析其特性，并研究是否有可能诱导分化为胰岛素产生细胞。

项目成果

Optimal Intravenous Administration Procedure for Efficient Delivery of Canine Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells

有效输送犬脂肪间充质干细胞的最佳静脉给药程序

• DOI: 10.3390/ijms232314681
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.6
• 作者: Yasumura Yuyo;Teshima Takahiro;Taira Yoshiaki;Saito Takahiro;Yuchi Yunosuke;Suzuki Ryohei;Matsumoto Hirotaka
• 通讯作者: Matsumoto Hirotaka

Immortalized Canine Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells as a Novel Candidate Cell Source for Mesenchymal Stem Cell Therapy

永生化犬脂肪源性间充质干细胞作为间充质干细胞治疗的新型候选细胞来源

• DOI: 10.3390/ijms24032250
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 5.6
• 作者: Yasumura Yuyo;Teshima Takahiro;Nagashima Tomokazu;Takano Takashi;Michishita Masaki;Taira Yoshiaki;Suzuki Ryohei;Matsumoto Hirotaka
• 通讯作者: Matsumoto Hirotaka

Optimal Intravenous Administration Procedure for Efficient Delivery of Canine Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells

有效输送犬脂肪间充质干细胞的最佳静脉给药程序

• DOI: 10.3390/ijms232314681
• 发表时间: 2022-11-24
• 期刊: International Journal of Molecular Sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Yuyo Yasumura;T. Teshima;Yoshiaki Taira;Takahiro Saito;Yunosuke Yuchi;R. Suzuki;H. Matsumoto
• 通讯作者: H. Matsumoto