恒常性調節型M2マクロファージによる口腔粘膜病変の抑制法

使用稳态调节的M2巨噬细胞抑制口腔粘膜病变的方法

• 批准号: 19K18978
• 负责人: 瀬野 恵衣
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18978/
• 关键词: Th1型免疫病変; 口腔粘膜疾患; M1マクロファージ; M2マクロファージ; マクロファージ形質転換; Th1型免疫応答; 極性転換; 免疫機能調節; エフェクター細胞; 急性GVHD; Lupus; 上皮親和性; マクロファージ; MCP-1/CCR2

恒常性調節型M2マクロファージによるTh1型病変を主体とする口腔粘膜疾患の抑制法の確立を目指して研究を進めた。①恒常性調節型M2マクロファージの誘導機序を明らかにして、再現性の向上を図った。具体的には、pan-macrophageであるRaw細胞をM1およびM2型マクロファージに誘導した。M2マクロファージと間葉系幹細胞（MSC）を共培養を行うことにより、恒常性調節型M2マクロファージを確実に再現性よく回収できることが明らかとなった。②Th１型病変のエフェクター細胞であるM1マクロファージが、抗炎症作用に関与するM2マクロファージを不活性化する因子を産生するかを検討した。実験的には、M1マクロファージの短期培養からの培養上清が、M2マクロファージおよび恒常性調節型M2マクロファージが持つ抗炎症機能を制御することが明らかとなった。③恒常性調節型M2マクロファージのTh1型病変への抑制効果を検討した。恒常性調節型M2マクロファージはRawからの誘導からのおよび病変部からのM1マクロファージが保持している起炎症作用を抑制することが明らかとなった。また、長期間の恒常性調節型M2マクロファージとM1マクロファージ共培養では、M1→M2の形質転換の傾向が認められた。これらの結果から、Th1型口腔粘膜病変はエフェクター細胞であるM1マクロファージがM2マクロファージを不活性化して抗炎症機能を抑制して病変が進行する可能性が示唆された。また、恒常性調節型M2マクロファージはM1マクロファージを不活性化することが明らかになった。したがって、難治性のTh1型口腔粘膜病変の治療には、恒常性調節型M2マクロファージの投与が病変を抑制できる可能性が示唆された。

进行研究的目的是建立一种抑制主要由稳态调节的M2巨噬细胞引起的口腔粘膜疾病的方法。 1）阐明了稳态调节的M2巨噬细胞的诱导机制以提高可重复性。具体而言，将泛巨噬细胞生细胞诱导到M1和M2型巨噬细胞中。通过共同培养M2巨噬细胞和间充质干细胞（MSC），已经揭示了稳态调节的M2巨噬细胞可以通过可重复性可靠地恢复。 2）我们研究了M1巨噬细胞（Th1病变的效应细胞）是否会产生使M2巨噬细胞失活的因素，这些因素是否参与抗炎作用。在实验上，据显示，来自M1巨噬细胞的短期培养物的培养上清液调节M2和稳态调节的M2巨噬细胞的抗炎功能。 ③我们研究了稳态调节的M2巨噬细胞对Th1型病变的抑制作用。已经表明，体内稳态调节的M2巨噬细胞抑制了M1巨噬细胞从RAW和病变中诱导保留的炎症作用。此外，在长期稳态调节的M2巨噬细胞和M1巨噬细胞共培养中，观察到转化M1→M2的趋势。这些结果表明，Th1型口腔粘膜病变中的效应细胞M1巨噬细胞可能会使M2巨噬细胞失活并抑制抗炎功能，从而导致病变的发展。还揭示了体内稳态调节的M2巨噬细胞失活的M1巨噬细胞。因此，已经提出，稳态调节的M2巨噬细胞的给药可能能够抑制治疗难治性Th1型口腔粘膜病变的病变。

项目成果

Role of autophagy in dysregulation of oral mucosal homeostasis, In: Inflammation and Oral Cancer. From Bench to Bedside.

自噬在口腔粘膜稳态失调中的作用，见：炎症和口腔癌。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yasunaga M;Yamaguchi M;Seno K;Yoshida M;Ohno J
• 通讯作者: Ohno J