Drug development of central nervous system diseases using dynamic three-dimensional in vitro blood-brain barrier model

利用动态三维体外血脑屏障模型进行中枢神经系统疾病药物开发

基本信息

批准号：
20KK0254
负责人：
諸藤陽一
金额：
$ 12.06万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-10-27 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

灌流型3次元血液脳関門モデルの開発においては、内皮細胞、ペリサイト及びアストロサイトを培養した上で灌流することに成功した。不死化ヒト細胞、ラット初代培養細胞、ヒト初代培養全てにおいて、モデル内に細胞を生着、培養できることを確認した。また、本研究過程において、①霊長類（サル）の初代培養細胞のみで構成された共培養モデルの特徴、②造影剤による血液脳関門破壊について脳血管内皮細胞内のMAP Kinase pathwaysの関与、③脂質異常症治療薬である pitavastatinが炎症刺激による血液脳関門破壊に拮抗的に働くこと、④Rho kinase阻害薬が血液脳関門保護に働くことについて、見出し、それぞれの知見を英文学術誌において報告した。さらに、本研究過程で得た知見を踏まえ、総説’Beyond Lipid-Lowering: Effects of Statins on Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases and Cancer’を執筆し、スタチンの多面的作用及び心血管、脳血管及び癌に与える影響をまとめ、発表した。本研究及び付随する成果を国内外の学会、研究会で発表するだけでなく、2023年3月には、5th Mini-symposium on the Blood-Brain Barrier: from Basic to Clinical Researchを主催し、世界各国の研究者との意見交換し、今後の研究の方向性も討議した。本研究課題の根幹であるドラッグリポジショニングに関しては、候補薬剤の選定を終え、実験を開始している。

在开发灌注型3D血脑屏障模型时，我们成功培养了内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞，然后对它们进行灌注。我们证实，可以使用永生化人类细胞、大鼠原代培养细胞和人类原代培养物在模型中移植和培养细胞。此外，在本研究过程中，我们了解到（1）仅由原代培养的灵长类（猴）细胞组成的共培养模型的特征，（2）MAP激酶途径参与破坏脑血管内皮细胞（3）治疗血脂异常的药物匹伐他汀，对抗炎症刺激引起的血脑屏障破坏；我们发现激酶抑制剂可以保护血脑屏障，并在一份英文学术期刊上报告了我们的发现。此外，根据这一研究过程中获得的发现，我写了一篇综述文章“超越降脂：他汀类药物对心脑血管疾病和癌症的影响”，并发表了一篇题为“超越降脂：他汀类药物对心脑血管疾病和癌症的影响”的综述文章。他汀类药物对心脑血管疾病和癌症的作用进行了总结和公布。除了在国内外学术会议和研究会议上展示这项研究及相关成果外，我们还将于2023年3月主办第五届血脑屏障小型研讨会：从基础研究到临床研究，与研究人员交换意见并讨论了未来的研究方向。对于本研究课题的核心——药物重新定位，我们已经完成了候选药物的筛选，并开始了实验。

项目成果

期刊论文数量（102）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Biology of Pericytes -Recent Advances

周细胞生物学-最新进展

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Morofuji Y; Nakagawa S; Fujimoto T; Yamaguchi S; Ujifuku K; Matsuo T
通讯作者：
Matsuo T

3rd Minisymposium on the blood-brain barrier: from basic to clinical research

第三届血脑屏障小型研讨会：从基础研究到临床研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

セゲド大学(ハンガリー)

塞格德大学（匈牙利）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Impact of width of susceptibility vessel sign on recanalization following endovascular therapy

磁敏血管征宽度对血管内治疗后血管再通的影响

DOI：
10.1016/j.jns.2023.120583
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
4.4
作者：
Kanamoto Tadashi;Tateishi Yohei;Yamashita Kairi;Furuta Kanako;Torimura Daishi;Tomita Yuki;Hirayama Takuro;Shima Tomoaki;Nagaoka Atsushi;Yoshimura Shunsuke;Miyazaki Teiichiro;Ideguchi Reiko;Morikawa Minoru;Morofuji Yoichi;Horie Nobutaka;Izumo Tsuyoshi;Tsuj
通讯作者：
Tsuj

Hematoma expansion unrelated to rebleeding in ruptured anterior cerebral artery aneurysms treated by early endovascular embolization

早期血管内栓塞治疗大脑前动脉瘤破裂时与再出血无关的血肿扩张

DOI：
10.25259/sni_816_2021
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okamura Kazuaki;Morofuji Yoichi;Horie Nobutaka;Izumo Tsuyoshi;Sato Kei;Fujimoto Takashi;Matsuo Takayuki
通讯作者：
Matsuo Takayuki