セボフルランと原がん遺伝子KRASの関わり

七氟醚与原癌基因KRAS的关系

• 批准号: 19K18291
• 负责人: 小西 裕子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18291/
• 关键词: セボフルラン; 大腸がん細胞株; がん細胞; KRAS; 吸入麻酔薬

本研究の目的は周術期に使用する麻酔薬の大腸がん細胞への影響について、まだ知られていない作用機序を明らかにするため増殖解析や生化学的な検討を行った。がん原遺伝子K-rasは変異を生じることによって、消化器がんをはじめ多くのがんの増殖に寄与することが分かっている。そこで変異の種類によって麻酔薬暴露後の影響の違いを調べるため、これらの野生型と代表的な2種類のKRAS変異をもつ大腸がん細胞株を用いて解析した。これまでに研究者は細胞数の変化、軟寒天培地での増殖能、単層培養でのコロニー形成能、免疫不全マウスへの移植による腫瘍のサイズの変化など、それぞれの表現型の違いを解析した。また、着目した遺伝子K-ras遺伝子発現量をリアルタイムPCRで解析し、その発現量の変化を比較した。さらに野生型KRASを始め、変異KRASの及ぼす下流域の増殖シグナルを明らかにするため、MAPKやPI3Kなどのリン酸化活性をウェスタンブロッティングや、リン酸化増殖因子のパネル検査を実施した。

这项研究的目的是研究围手术期间使用的麻醉药对结肠癌细胞的影响，并阐明尚不清楚的作用机理。已经发现，原始癌基因K-RAS通过突变有助于许多癌症，包括消化癌。因此，为了根据突变的类型研究麻醉暴露的作用差异，我们使用具有两种典型的KRAS突变类型的结肠癌细胞系分析了它们。迄今为止，研究人员已经分析了表型的差异，包括细胞计数的变化，软琼脂培养基上的增殖能力，单层培养物中的菌落形成能力以及因免疫功能低下小鼠植入而引起的肿瘤大小的变化。此外，通过实时PCR分析了重点关注的K-RAS基因的表达水平，并比较了表达水平的变化。此外，为了阐明野生型KRAS和突变KRAS的下游地区的生长信号，我们对磷酸化活性（例如MAPK和PI3K）进行了蛋白质印迹，以及磷酸化生长因子的面板测试。

项目成果

Low-Dose Sevoflurane Induces Human Cancer Cell Line Proliferation Along with Erk and Akt Phosphorylation in Vitro and in Vivo

低剂量七氟烷在体外和体内诱导人类癌细胞系增殖以及 Erk 和 Akt 磷酸化

• 发表时间: 2019
• 作者: Takahiro Hirai;Yuko Konishi;Shoko Mizuno;Zhou Rui;Yao Sun;Kimitoshi Nishiwaki;Yuko Konishi
• 通讯作者: Yuko Konishi

Differential effects of sevoflurane on the growth and apoptosis of human cancer cell lines

• DOI: 10.1007/s00540-019-02701-w
• 发表时间: 2019-12-03
• 期刊: JOURNAL OF ANESTHESIA
• 影响因子: 2.8
• 作者: Hirai, Takahiro;Konishi, Yuko;Nishiwaki, Kimitoshi
• 通讯作者: Nishiwaki, Kimitoshi

Low Dose Sevoflurane Induced Colon Cancer Cell Growth Accompanied with Erk and Akt Phosphorylation in Vitro

低剂量七氟烷体外诱导结肠癌细胞生长并伴有 Erk 和 Akt 磷酸化

• 发表时间: 2019
• 作者: Yuko Konishi;Zhou Rui;Takahiro Hirai;Tomoko Hayashi;Kanako Ozeki;Nozomi Nakamura;Akiko Akane;Kimitoshi Nishiwaki
• 通讯作者: Kimitoshi Nishiwaki

Propofol elicits apoptosis and attenuates cell growth in esophageal cancer cell lines (in press)

异丙酚引发食管癌细胞系细胞凋亡并减弱细胞生长（正在出版）

• 发表时间: 2023
• 期刊: Nagoya Journal of Medical Science
• 影响因子: 0.9
• 作者: Zho Rui;Yuko Konishi;Ailing Zhang;Kimitoshi Nishiwaki
• 通讯作者: Kimitoshi Nishiwaki