MSC由来細胞外小胞のT細胞急性リンパ芽球性白血病に対する治療応用の基礎的検討

间充质干细胞来源的细胞外囊泡治疗T细胞急性淋巴细胞白血病的基础研究

基本信息

批准号：
19K17856
负责人：
藤井紀恵
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

T細胞急性リンパ芽球性白血病(T acute lymphoblastic leukemia: T-ALL)/ T細胞リンパ芽球性リンパ腫(T lymphoblastic lymphoma: T-LBL)において，多剤併用化学療法や同種造血幹細胞移植の治療に反応しない難治例や再発・再燃例では予後は極めて不良であり，T-ALL/T-LBL(以下T-ALL)に対する新規治療法の開発が臨床上の重要課題である.研究代表者は先行研究において，間葉系幹細胞より分泌される生体粒子「細胞外小胞」が末梢T細胞の機能的分化を制御し，急性移植片対宿主病に対する治療効果を発揮することを世界に先駆けて報告した．この間葉系幹細胞由来細胞外小胞(mesenchymal stem/stromal cell-derived extracellular vesicle: MSC-EV)が持つT細胞抑制効果に着目し，難治性血液疾患であるT-ALLに対して，体外投与したMSC-EVの治療効果を示す可能性を考えた．当初の予想通り，多数株・多系統の細胞株にMSC-EVを添加したところ，T-ALL細胞株で特異的に増殖抑制効果を認め，AML細胞株やB-ALL細胞株では増殖は抑制されなかった．さらにこの増殖抑制効果は, 骨髄MSC由来EV(bone marrow MSC-derived EV: BM-MSC-EV)に比して，胎児付属物由来間葉系幹細胞が分泌するEVで高かった.MSC-EVのT-ALL細胞に効果を示す分子メカニズムを細胞周期や抗アポトーシス分子の発現などをflow cytometry法やimmunoblot法を用いて検討したところ，がん関連遺伝子の抑制によりMSC-EVが増殖性抑制効果を示すことが明らかになった．

T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）/T细胞淋巴母细胞淋巴瘤：在T-LBL中，对于多药化疗或同种异体造血干细胞移植没有反应的难治性病例，或者复发或复发的病例，预后极差，新疗法的开发具有临床意义。这是一个重要的课题，主要研究者在之前的研究中已经证明，间充质干细胞分泌的生物颗粒“细胞外囊泡”控制着外周T细胞的功能分化，对急性移植物抗宿主病具有治疗作用。世界上第一个报告说它证明了有能力我们着眼于间充质干细胞/基质细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EV）的T细胞抑制作用，在体外将其用于治疗T-ALL（一种顽固性血液疾病），我们考虑了证明MSC治疗效果的可能性。 -EV。正如最初预期的那样，当将 MSC-EV 添加到多种和多谱系细胞系中时，在 T-ALL 细胞系中特异性地观察到增殖抑制作用，而在 AML 和 B-ALL 细胞系中则没有抑制增殖作用。。此外，这种增殖抑制作用对于胎儿附属物来源的间充质干细胞分泌的EVs比骨髓MSC来源的EVs（BM-MSC-EVs）更高，我们研究了其对T-ALL细胞发挥作用的分子机制。使用流式细胞术和免疫印迹方法，包括细胞周期和抗凋亡分子的表达，发现MSC-EV通过抑制癌症相关基因而具有增殖抑制作用，这表明：

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Menatetrenone facilitates hematopoietic cell generation in a manner that is dependent on human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells

DOI：
10.1007/s12185-020-02916-8
发表时间：
2020-06-22
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
影响因子：
2.1
作者：
Fujishiro, Aya;Iwasa, Masaki;Miura, Yasuo
通讯作者：
Miura, Yasuo

当院における輸血副作用について後方視的検討

我院输血不良反应回顾性研究

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
鈴木良佳;松浦秀哲;杉浦縁;荒川章子;松野貴洋;及川彰太;白木真理;坂本悠斗;林由芽;藤井紀恵;三浦康生;太田　貴江　松浦　秀哲　鈴木　良佳　磯部　凌輔　林　由芽　坂本　悠斗　白木　真理　松野　貴洋　及川　彰太　藤木　翔太　西垣　亮　加藤　友理　荒川　章子　杉浦　縁　藤井　紀恵　三浦　康生
通讯作者：
太田　貴江　松浦　秀哲　鈴木　良佳　磯部　凌輔　林　由芽　坂本　悠斗　白木　真理　松野　貴洋　及川　彰太　藤木　翔太　西垣　亮　加藤　友理　荒川　章子　杉浦　縁　藤井　紀恵　三浦　康生

さい帯血由来間葉系幹細胞が分泌する細胞外小胞はT細胞の増殖を抑制する

脐带血间充质干细胞分泌的细胞外囊泡抑制T细胞增殖