肺癌における化学放射線療法の免疫チェックポイント療法効果増強メカニズムの解明

阐明放化疗增强肺癌免疫检查点治疗效果的机制

• 批准号: 19K17693
• 负责人: 中原 善朗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kitasato University (2021-2022)Kanagawa Cancer Center Research Institute (2019-2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17693/
• 关键词: 非小細胞肺癌; 化学放射線療法; デュルバルマブ; HMGB-1; Calreticulin; MMP3; Fractalkine; MIF; NSCLC; chemoradiotherapy; durvalumab; 化学療法; 放射線療法; 免疫チェックポイント阻害剤; DAMPs; 免疫チェックポイント分子; Immunogenic cell death; DAMP; 放射線治療; 免疫チェックポイント療法; 肺癌; デュルマブマブ

神奈川がんセンターで本研究に登録された16例につき、HMGB-1、Calreticulinおよび可溶性immune mediators の測定を行った。また、その16例の測定結果と化学放射線療法→デュルバルマブ地固め療法の臨床効果との相関について検討した。HMGB-1、Calreticulinに関しては化学放射線療法の前後で有意な変化を認めなかった。次に可溶性immune mediators に関してはMMP3、Fractalkine、Macrophage migration inhibitory factor (MIF)が化学放射線療法前後で上昇している症例で、より無増悪生存期間・全生存期間が長いことが示され、これら因子の治療前後での変化が、進行非小細胞肺癌において化学放射線療法後の免疫チェックポイント阻害剤治療の効果予測因子である可能性が示唆された。これら結果につき、2022年2月に開催された第19回日本臨床腫瘍学会学術集会にて発表を行った。また、そのアップデート解析の結果を2022年10月に開催されたIASLC ASIA Conference on Lung cancerで発表した。また、2023年1月より北里大学病院からも症例登録を開始した。今年度中には神奈川県立がんセンターの症例と合わせ予定数である計30例の登録が終了する予定である。MMP3、Fractalkine、MIFのバイオマーカーとしての精度を計30例で現在のBio－Plex 200 systemでまずは再確認し、さらにELISAでも検討する。

在神奈川癌症中心参加这项研究的 16 名患者中测量了 HMGB-1、钙网蛋白和可溶性免疫介质。我们还检验了这16例患者的测量结果与放化疗→durvalumab巩固治疗的临床疗效之间的相关性。放化疗前后HMGB-1和钙网蛋白未观察到明显变化。关于可溶性免疫介质，研究表明，放化疗前后MMP3、Fractalkine和巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）水平升高的患者无进展生存期和总生存期较长，这些结果表明治疗前后的变化。可能是晚期非小细胞肺癌放化疗后免疫检查点抑制剂治疗有效性的预测因子。这些结果已在 2022 年 2 月举行的第 19 届日本临床肿瘤学会年会上公布。此外，更新的分析结果已在 2022 年 10 月举行的 IASLC ASIA 肺癌会议上公布。此外，从2023年1月起，我们开始登记北里大学医院的病例。到本财年末，我们计划完成包括神奈川县癌症中心在内的共计30例的登记。我们将首先使用当前的 Bio-Plex 200 系统在总共 30 个病例中重新确认 MMP3、Fractalkine 和 MIF 作为生物标志物的准确性，并将使用 ELISA 进行研究。

项目成果

Change in plasma damage-associated molecular patterns due to chemoradiotherapy in locally advanced NSCLC

局部晚期 NSCLC 放化疗引起的血浆损伤相关分子模式的变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Miyabe Chie;Miyabe Yoshishige;Miyata Ryujin;Ishiguro Naoko;中原 善朗
• 通讯作者: 中原 善朗